四種藥用植物和一種真菌的化學(xué)成分及生物活性研究.pdf

1、本文對四種藥用植物唐古特青蘭Dracocephalum tanguticum、湖北海棠Malushupehensis、毒芹Cicuta.virosa、八角蓮Dysosma versipellis和一種真菌玉米瘤黑粉菌Ustilago maydis進行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究和生物活性測試。運用波譜學(xué)技術(shù)、化學(xué)反應(yīng)溝通和計算化學(xué)等手段鑒定了90個化合物，其中包括生物堿類化合物5個，黃酮類化合物35個，香豆素類化合物15個，以及其他類化合物35

2、個。其中新化合物11個。此外，對各類化合物進行了細(xì)胞毒、心肌細(xì)胞保護和抗腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)等活性篩選，一些化合物顯示了較好的活性，并進一步研究了其作用機制。主要研究內(nèi)容包括：
　　 ⑴對唐古特青蘭全草的乙醇提取物進行了系統(tǒng)的化學(xué)成分分離，共獲得了32個化合物，采用一維和二維NMR以及高分辨MS等波譜法對其結(jié)構(gòu)進行了鑒定，其中包括生物堿5個(1-5)，黃酮類化合物17個(6-22)和其他類化合物10個(23-32)。其中dracotan

3、osides A-E(1-5)，ladanetin-6-O-β-(6"-O-acetyl)glucoside(6)和pedalitin-3'-O-β-glucoside(7)等7個為新化合物。通過體外心肌細(xì)胞培養(yǎng)，觀察了黃酮類化合物對阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)化合物木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(12)具有較好的心肌細(xì)胞保護作用。研究了木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷的抗氧化作用機制和抗心肌細(xì)胞凋亡機制。并通過初步的

4、構(gòu)效分析發(fā)現(xiàn)，C環(huán)雙鍵和B環(huán)3'，4'-二羥基對其活性有關(guān)鍵影響。此外，還測定了分離獲得的生物堿類化合物1-5的細(xì)胞毒活性，均未表現(xiàn)生長抑制作用。
　　 ⑵對湖北海棠葉的乙醇提取物進行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，共獲得19個化合物，采用波譜學(xué)結(jié)合量子化學(xué)計算的方法對其進行了結(jié)構(gòu)鑒定，其中化合物(P)-phloridzin-(Ⅰ-5，Ⅱ-3’)-phloretin-4’-O-glucoside(33)，(M)-phloridzin-(Ⅰ

5、-5，Ⅱ-3’)-phloretin-4’-O-glucoside(34)，和phloridzin-(Ⅰ-4，O，Ⅱ-2’)-luteolin-5-O-glucoside(35)為新化合物。在所得化合物中，33和34為旋阻異構(gòu)體，本文通過將其實驗測得的CD譜與理論計算的CD譜比較，可確定33為P-構(gòu)型，34為M-構(gòu)型。對所分離化合物進行了α-葡萄糖苷酶抑制活性篩選，得化合物均未顯示α-葡萄糖苷酶抑制活性。
　　 ⑶對毒芹地上部分

6、的乙醇提取物進行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，共分離獲得18個化合物，其中包括二聚香豆素類化合物1個(48)，香豆素類化合物15個(49-62)，黃酮類化合物2個(63，64)和芐醇類化合物1個(65)。其中化合物diarchangelicin A(48)新化合物。以MTT法篩選香豆素類化合物對人類白血病細(xì)胞系K562及其耐藥細(xì)胞株K562/A02多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)作用，發(fā)現(xiàn)歐白芷素(49)具有較好的逆轉(zhuǎn)耐藥活性。初步研究了歐白芷素的作用機制，發(fā)現(xiàn)

7、歐白芷素能明顯抑制羅丹明123(Rh123)的外排，進而使Rh123在細(xì)胞內(nèi)的積累升高。進一步研究發(fā)現(xiàn)，歐白芷素可在mRNA水平抑制K562/A02細(xì)胞中P-gp的表達。綜上所述，歐白芷素通過抑制MDR1基因的表達和P-gp的功能，抑制藥物外排，增加細(xì)胞內(nèi)阿霉素的濃度來發(fā)揮其逆轉(zhuǎn)耐藥作用。
　　 ⑷對八角蓮根的乙醇提取物進行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究，分離獲得了13個已知化合物：東莨菪內(nèi)酯(66)，二十四烷酸(67)，5-羥基-7，3

8、'，4'-三甲氧基黃酮(68)，異鼠李素(69)，(+)-medioresinol(70)，香草酸(71)，鬼臼毒素(72)，5，7-二羥基-色原酮(24)，齊墩果酸(25)，熊果酸(26)，β-胡蘿卜苷(31)和β-谷甾醇(32)。
　　 ⑸采用各種色譜技術(shù)對玉米瘤黑粉菌的乙醇提取物進行了系統(tǒng)的化學(xué)成分分離，從中獲得了18個化合物：stellasterin(73)，5α-cholest-7-en-3β-ol(74)，過氧麥角甾

9、醇(75)，N-trans-p-coumaroyl tyramine(76)，N-cis-p-coumaroyltyramine(77)，N-trans-feruloyl-3-methoxytyramine(78)，N-cis-feruloyl-3-methoxytyramine(79)，5，7-dihydroxy-4-methyl-2(1H)-quinolinone(80)，6-ethoxy-4-methoxy-1-naphthale