乳腺癌患者MDR1基因多態(tài)性與其表達之間的關(guān)系研究.pdf

1、目的：化學藥物治療作為乳腺癌綜合治療中不可或缺的重要手段，已廣泛應(yīng)用于臨床，但腫瘤的多藥耐藥現(xiàn)象常使其難以達到理想效果。多藥耐藥基的主要機制便是MDR1基因的過表達，該基因編碼一種以多種化療藥物為底物的跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，即P-糖蛋白(P-gp)。有研究表明MDR1多態(tài)性影響MDR1/P-gp的表達水平并最終導致腫瘤的多藥耐藥現(xiàn)象。為此，本研究旨在探索MDR1多態(tài)性與其在乳腺癌患者體內(nèi)的表達之間的關(guān)系，為臨床實施個體化治療提供信息。
　

2、　 方法：利用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment，PCR-RFLP)技術(shù)對93例患者的外周血進行MDR1exon12(1236)、exon21(2677)和exon26(3435)3個位點的多態(tài)性檢測，并以實時熒光定量PCR(real-time quantitative PCR，RT-qPCR)技術(shù)對93例乳腺癌組織及26例癌旁組織進行M

3、DR1基因定量，分析不同基因型個體與其MDR1基因表達之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：93例乳腺癌組織中均有不同程度MDR1基因的表達；C1236T、G2677T/A和C3435T各基因型與MDR1表達水平之間均未顯示統(tǒng)計學差異(F=0.047，P=0.954;F=0.364，P=0.833和F=0.173，P=0.841)；但其中26例癌組織MDR1mRNA表達水平，明顯高于其對應(yīng)的癌旁組織（3.83±5.27vs1.81±4.42