E-Cad、MMP-7在胃癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景:
　　胃癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是影響其療效和預(yù)后的主要因素,是造成胃癌患者死亡的主要原因。因此,對(duì)胃癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移機(jī)制的深入研究,對(duì)于制定合理有效的治療方案,提高患者的生存率,具有重要的理論指導(dǎo)意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過(guò)程有多種分子物質(zhì)參與。早在1986年Liotta等人就提出了癌細(xì)胞向細(xì)胞外基質(zhì)侵襲的三步理論,即粘附,降解和運(yùn)動(dòng)[1]。E-cadherin(epithelia cadherin,E-cad)是細(xì)胞粘

2、附分子的一種,也是研究較多的同質(zhì)粘附分子,近年來(lái)已成為腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移研究的熱點(diǎn)之一[2]。在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中細(xì)胞膜上的E-cadherin分子首先遭到破壞,從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和侵襲擴(kuò)散,E-cadherin表達(dá)下調(diào)和/或功能異?？赡苁俏赴┌l(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的早期事件,其表達(dá)及功能變化與腫瘤細(xì)胞分化、侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellul

3、ar matrix,ECM)對(duì)腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移起重要作用[3]。MMP-7是MMP家族中的重要成員,對(duì)細(xì)胞外多種基質(zhì)包括基底膜均有降解作用,國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道MMP-7表達(dá)增高與胃癌進(jìn)展及不良預(yù)后密切相關(guān)。
　　國(guó)內(nèi)外已有文獻(xiàn)分別報(bào)道E-cadherin和MMP-7與胃癌生物學(xué)特性的關(guān)系,但尚未見(jiàn)到聯(lián)合檢測(cè)E-cadherin與MMP-7在胃癌組織中的表達(dá)與胃癌生物學(xué)特性關(guān)系的研究報(bào)道。而有研究發(fā)現(xiàn),E-cad和MMP-7是Wnt/β-

4、cat信號(hào)通路中的關(guān)鍵因子。E-cad介導(dǎo)上皮細(xì)胞黏附.保持腫瘤組織的完整性,阻止腫瘤細(xì)胞脫離原發(fā)灶,從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移.MMP-7則是Wnt/β-cat信號(hào)通路的下游靶基因產(chǎn)物,參與分解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)造成腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移。因此,聯(lián)合檢測(cè)胃癌組織中E-cadherin與MMP-7的表達(dá),揭示二者在胃癌組織中表達(dá)的相關(guān)性,二者聯(lián)合測(cè)定可能成為判斷胃癌預(yù)后的有效指標(biāo)。目的:
　　檢測(cè)E-cad和MMP-7在胃癌組織和癌旁組織中的蛋白表

5、達(dá)水平,分析二者與腫瘤浸潤(rùn)深度、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理資料的相關(guān)性,探討其與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及臨床特征之間的關(guān)系及二者在胃癌組織中表達(dá)的相關(guān)性。
　　方法:
　　本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法(SP法)檢測(cè)62例胃癌組織及20例癌旁組織中(均為手術(shù)切除存檔蠟塊)的E-cad、MMP-7的蛋白表達(dá)情況,并對(duì)其與臨床、病理特征的關(guān)系進(jìn)行分析。所有標(biāo)本均經(jīng)病理證實(shí)為胃癌或癌旁組織。
　　結(jié)果:
　　E-ca

6、d和MMP-7在62例胃癌組織中均有不同程度的表達(dá):E-cad的陽(yáng)性表達(dá)率為38.7％(24/62),MMP-7的陽(yáng)性率為69.4%(43/62),E-Cad的表達(dá)較癌旁組織(75.0%)顯著降低,而MMP-7的表達(dá)較癌旁組織(30.0%)顯著增強(qiáng),均有極顯著性差異;胃癌組織中E-cad陽(yáng)性表達(dá)隨著腫瘤浸潤(rùn)深度的增加、分化程度的降低、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移而降低,其差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);MMP-7的陽(yáng)性表達(dá)隨著腫瘤浸潤(rùn)深度的增加、分

7、化程度的降低、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移而升高(P<0.05);E-cad與MMP-7在胃癌中的蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.26,P=0.039)。
　　結(jié)論:
　　E-cad在胃癌組織中的表達(dá)明顯低于在癌旁組織中的表達(dá),MMP-7在胃癌組織中的表達(dá)明顯高于在癌旁組織中的表達(dá),且E-cad、MMP-7的表達(dá)和胃癌的生物學(xué)行為有密切的相關(guān)性。檢測(cè)胃癌組織中E-cad和MMP-7的表達(dá)水平有可能作為判定胃癌發(fā)展和預(yù)后的有效指標(biāo),兩種指標(biāo)聯(lián)合檢