合并低氧血癥大鼠創(chuàng)傷性軸索損傷模型的建立與評(píng)估.pdf

1、研究目的：
　　1.根據(jù)臨床常見(jiàn)的顱腦損傷類型及易導(dǎo)致二次腦損傷的因素，在前期建立的創(chuàng)傷性軸索損傷（TAI）動(dòng)物模型基礎(chǔ)上復(fù)合低氧血癥，建立低氧血癥二次腦損傷模型。
　　2.分析比較不同損傷組之間大鼠傷后神經(jīng)行為學(xué)、組織病理學(xué)的變化規(guī)律,探討合并低氧血癥二次腦損傷對(duì)TAI病理生理的影響。
　　3.分析比較不同損傷組之間大鼠傷后腦組織氧自由基水平的變化，探討創(chuàng)傷性軸索損傷（TAI）合并低氧血癥的二次腦損傷可能作用機(jī)制。<

2、br>　　研究方法：
　　1.采用自制聯(lián)合損傷裝置制作TAI模型,對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行氣管插管后給予低濃度氧通氣，通過(guò)調(diào)節(jié)呼吸機(jī)參數(shù)改變動(dòng)物的呼吸頻率和潮氣量，從而構(gòu)建低氧血癥，監(jiān)測(cè)大鼠傷后生命體征的變化及相應(yīng)血?dú)夥治鼋Y(jié)果來(lái)驗(yàn)證模型復(fù)制的可行性及可靠性。
　　2.對(duì)傷后大鼠腦組織做HE常規(guī)染色、β-APP和NF-68免疫組化染色,研究低氧血癥對(duì)大鼠TAI病理學(xué)變化的影響。
　　3.對(duì)傷后大鼠不同時(shí)間段腦組織勻漿行MDA和SO

3、D水平檢測(cè)，研究低氧血癥對(duì)大鼠TAI后脂質(zhì)過(guò)氧化的影響。
　　研究結(jié)果：
　　1.SD大鼠經(jīng)氣管插管后，應(yīng)用小動(dòng)物呼吸機(jī)給予10％濃度的氧氣機(jī)械通氣30min，血?dú)夥治鲲@示低氧通氣后的大鼠動(dòng)脈血氧飽和度平均下降了30%，相應(yīng)的動(dòng)脈氧分壓平均下降了60%，證實(shí)低氧血癥建立成功。
　　2.單純TAI組大鼠傷后死亡率為11.2%,TAI合并低氧血癥組死亡率為18.7%；單純低氧血癥組和假手術(shù)組均未見(jiàn)大鼠死亡情況。
　　

4、3.對(duì)比單純TAI組，TAI合并低氧血癥組大鼠傷后神經(jīng)反射恢復(fù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)。單純TAI組大鼠肢體活動(dòng)大多于傷后4 h內(nèi)恢復(fù)，合并低氧血癥組大鼠大多于傷后6h內(nèi)恢復(fù)。
　　4.傷后1周大鼠海馬區(qū)存活海馬神經(jīng)元計(jì)數(shù)顯示TAI合并低氧血癥組明顯少于單純TAI組。單純TAI組和TAI合并低氧血癥組大鼠海馬及腦干行β-APP和NF-68免疫組化染色，傷后1h時(shí)即可見(jiàn)明顯的陽(yáng)性軸索染色，且在傷后24h達(dá)到高峰，隨后開始下降。染色陽(yáng)性的神經(jīng)軸索

5、半定量分析顯示TAI合并低氧血癥組明顯高于單純TAI組。單純?nèi)毖踅M和假手術(shù)組無(wú)明顯陽(yáng)性染色。
　　5.單純TAI組和TAI合并低氧血癥組大鼠腦組織勻漿中的MDA含量在致傷后迅速上升，在傷后24h達(dá)到最高值，隨后開始下降，在1w時(shí)接近假手術(shù)組水平；相應(yīng)的腦組織勻漿中SOD含量在致傷后下降，24h時(shí)達(dá)到最低值，然后緩慢回升，上述變化與假手術(shù)組有顯著性差異,合并低氧血癥組的變化幅度明顯高于單純TAI組。單純低氧血癥組與假手術(shù)組無(wú)明顯差異

6、。
　　研究結(jié)論：
　　1.該模型成功建立了低氧血癥性二次腦損傷，且低氧血癥誘導(dǎo)快速、穩(wěn)定，二氧化碳分壓未見(jiàn)異常，可以較好的分析低氧血癥作為單一二次腦損傷因素對(duì)創(chuàng)傷性軸索損傷的影響。
　　2.低氧血癥二次腦損傷加重TAI大鼠傷后的神經(jīng)元死亡和軸索損傷，明顯增加TAI后大鼠的死亡率，顯著影響大鼠的行為學(xué)表現(xiàn)。
　　3.低氧血癥性二次腦損傷加重TAI后大鼠腦組織的脂質(zhì)過(guò)氧化，可能是低氧血癥二次腦損傷加重TAI后神經(jīng)損