α1受體拮抗劑對(duì)前列腺癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響及機(jī)理研究.pdf

1、目的:體外對(duì)比研究三類α1腎上腺素受體拮抗劑對(duì)激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響,證實(shí)喹唑啉基藥物可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,并探討其機(jī)理.方法:1、MTT法檢測(cè)三類α1受體拮抗劑對(duì)前列腺癌DU-145細(xì)胞生長(zhǎng)的影響;2、流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞DNA含量、細(xì)胞周期分布和早期凋亡;3、透射電鏡觀察細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化;4、免疫組織化學(xué)測(cè)定凋亡相關(guān)因子及蛋白的表達(dá).結(jié)論:1、多沙唑嗪和特拉唑嗪通過(guò)誘導(dǎo)凋亡抑制激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),而坦索羅辛和

2、萘哌地爾沒(méi)有相似的作用.提示喹唑啉基α1受體拮抗劑臨床上可能成為進(jìn)展前列腺癌的一項(xiàng)有效治療.2、多沙唑嗪和特拉唑嗪誘導(dǎo)凋亡的同時(shí)并不影響前列腺癌細(xì)胞增殖.3、對(duì)比具有相似α1受體阻斷效應(yīng)的三類藥物對(duì)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用差異,提示喹唑啉基藥物誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡不依賴于對(duì)α1受體的阻斷.這對(duì)藥物設(shè)計(jì)具有重要意義.4、多沙唑嗪和特拉唑嗪可能通過(guò)Fas系統(tǒng)或直接激活TGF-β1信號(hào)通路介導(dǎo)凋亡的發(fā)生,關(guān)于具體的分子機(jī)制尚需進(jìn)一步研究.5、該研究為