肺炎克雷伯菌的耐藥現(xiàn)狀及苦參堿對(duì)其體外抑菌作用.pdf

1、目的:肺炎克雷伯菌是導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)各種感染最常見的致病菌之一，易在住院患者的呼吸道和腸道定植，臨床上長(zhǎng)期大量使用抗生素，導(dǎo)致敏感菌被殺滅，而造成微生態(tài)平衡失調(diào)，這些菌大量增殖成為優(yōu)勢(shì)菌，作為條件致病的這些細(xì)菌可引起支氣管炎、肺炎、尿路感染、腦膜炎、腹膜炎甚至全身敗血癥等，給臨床治療帶來了很大困難，發(fā)病和致死率極高。近年來，在第三代頭孢的選擇壓力下產(chǎn)生了β-內(nèi)酰胺酶，特別是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌株的出現(xiàn)，是導(dǎo)致此類菌多重耐藥的主要機(jī)

2、制之一，這些酶由質(zhì)粒介導(dǎo)，可在菌株之間轉(zhuǎn)移和傳播，常常導(dǎo)致院內(nèi)感染的暴發(fā)流行和遷延不愈。本研究通過對(duì)我院分離的588株肺炎克雷伯菌的標(biāo)本來源、臨床分布以及藥敏分析，了解我院肺炎克雷伯菌的流行學(xué)特征、臨床狀況及耐藥現(xiàn)狀;采用回顧性研究，通過對(duì)我院肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs菌組與非產(chǎn)ESBLs菌組在年齡、住院時(shí)間、大型手術(shù)、介入性診療和侵入性操作等因素的對(duì)比分析，了解引起產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌感染的危險(xiǎn)因素，為臨床上對(duì)肺炎克雷伯菌的防控提供

3、科學(xué)依據(jù);通過中藥制劑苦參堿對(duì)588株臨床分離的肺炎克雷伯菌的體外抗菌活性測(cè)定，發(fā)現(xiàn)苦參堿對(duì)肺炎克雷伯菌有一定抑菌作用，且無耐藥現(xiàn)象出現(xiàn)，為臨床開發(fā)利用提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　1試驗(yàn)菌株來源于哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院，收集自2013年1月至2013年12月住院患者各類感染標(biāo)本中分離出的肺炎克雷伯菌，采用法國(guó)生物梅里埃公司生產(chǎn)的VITEK-2全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析儀，嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床操作規(guī)程》對(duì)細(xì)菌進(jìn)行鑒定。
　　

4、2產(chǎn)ESBLs菌株嚴(yán)格按照CLSI推薦的表型確證試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)。
　　3用試管連續(xù)稀釋法測(cè)定苦參堿對(duì)588株臨床分離的肺炎克雷伯菌的最低抑菌濃度MIC。
　　4采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)危險(xiǎn)因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將調(diào)查項(xiàng)目賦值后，應(yīng)用秩和檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)對(duì)所有變量進(jìn)行單因素分析，并進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度(OR)和95％的可信區(qū)間(CI)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素即為產(chǎn)ESBL

5、s肺炎克雷伯菌株感染的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果:
　　1臨床分離的588株肺炎克雷伯菌，痰的檢出率最高，占54.08％，其次為血液和中段尿，說明肺炎克雷伯菌的感染仍以呼吸道感染最為常見;臨床分布以ICU、神經(jīng)外科、老年病科、呼吸內(nèi)科及兒科為主;單因素分析結(jié)果表明，患有基礎(chǔ)病、機(jī)械通氣、氣管切開與插管、使用頭孢三代、大型手術(shù)、導(dǎo)尿及留置導(dǎo)尿、吸痰是產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌株引起醫(yī)院內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素;多因素分析結(jié)果顯示，導(dǎo)尿及

6、留置導(dǎo)尿、使用頭孢三代、大型手術(shù)為我院產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌感染的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。
　　2亞胺培南、美羅培南對(duì)肺炎克雷伯菌仍保持100％的敏感性，肺炎克雷伯菌對(duì)丁胺卡那霉素、頭孢替坦、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥性也較低均＜10％，對(duì)氨芐西林、哌拉西林的耐藥率最高，分別為99.32％、99.15％，對(duì)頭孢他啶、氨芐西林/舒巴坦、氨曲南、頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢吡肟、頭孢呋辛的耐藥率均＞40％，對(duì)其他類藥物也表現(xiàn)出不

7、同程度的耐藥性;產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率為41.67％，產(chǎn)ESBLs菌組對(duì)氨芐西林、哌拉西林、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢唑啉、頭孢吡肟的耐藥率均達(dá)100％,對(duì)其他氨基糖苷類、喹諾酮類及復(fù)方新諾明的耐藥率均明顯高于非產(chǎn)酶菌組，提示泛耐藥菌株的出現(xiàn)，尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)亞胺培南、美羅培南耐藥的菌株。
　　3苦參堿對(duì)肺炎克雷伯菌的MIC范圍為3.906mg/ml-15.625mg/ml，對(duì)于產(chǎn)ESBLs菌株和非產(chǎn)ESBLs菌株的抑菌譜相同，對(duì)二者的

8、抑制作用無差別。
　　結(jié)論:肺炎克雷伯菌是我院常見的院內(nèi)感染的病原菌，肺炎克雷伯菌的耐藥性嚴(yán)重，產(chǎn)ESBLs菌株除了對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素高度耐藥外，對(duì)喹諾酮類、氨基糖苷類以及磺胺類等非β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物也耐藥，提示多重耐藥菌株的出現(xiàn);亞胺培南、美羅培南對(duì)產(chǎn)ESBLs菌株和非產(chǎn)ESBLs菌株均保持100％的敏感性;苦參堿有較好的抗菌活性，且尚未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株，說明其具有抑菌抗菌作用，為臨床新藥的研發(fā)提供理論依據(jù);產(chǎn)ESBLs肺炎克雷