PPARγ激動(dòng)劑治療常染色體顯性多囊腎病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探索PPAR-γ激動(dòng)劑治療常染色體顯性多囊腎病的作用及機(jī)制。 方法：免疫組化和RT-PCR方法觀察PPAR-γ在Han：SPRD大鼠不同表現(xiàn)型腎組織、人近曲小管細(xì)胞系(HKC)、囊腫襯里上皮細(xì)胞(PKD)中表達(dá)分布。BrdU法、流式細(xì)胞儀、熒光定量PCR方法及ELISA法觀察PPAR-γ激動(dòng)劑對(duì)囊腫襯里上皮細(xì)胞及共轉(zhuǎn)染PPAR-γ/RXR-a近曲小管細(xì)胞系增殖凋亡和細(xì)胞外基質(zhì)的影響。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)PPAR-γ激動(dòng)劑治療Han

2、：SPRD大鼠和pkd2WS25/-小鼠的療效、安全性及可能機(jī)制。 結(jié)果：PPAR-γ在多囊腎大鼠腎皮質(zhì)組織中表達(dá)上調(diào)并與TGF-β1、MCP-1表達(dá)水平及腎臟組織學(xué)改變明顯負(fù)相關(guān)，HKC細(xì)胞表達(dá)豐度低，而PKD細(xì)胞表達(dá)明顯增加。PPAR-γ激動(dòng)劑可顯著抑制PKD細(xì)胞增殖并促進(jìn)凋亡、減少細(xì)胞外基質(zhì)的分泌，HKC共轉(zhuǎn)染PPAR-γ/RXR-a后可介導(dǎo)類(lèi)似效應(yīng)。PPAR-γ激動(dòng)劑羅格列酮可有效延緩ADPKD動(dòng)物模型腎功能進(jìn)展速度，顯