Menin調(diào)控Wnt-β-catenin信號通路的機制.pdf

1、Wnt/β-catenin信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖，發(fā)育以及腫瘤發(fā)生等過程中發(fā)揮著重要的作用。β-catenin是通路中最重要的分子，其降解或轉(zhuǎn)運的過程若受到干擾，就可以導(dǎo)致Wnt/β-catenin信號通路的異常。一些腫瘤抑制蛋白，如APC和WTX，都參與對β-catenin的降解或轉(zhuǎn)運過程進行調(diào)解。編碼這些腫瘤抑制蛋白的基因發(fā)生突變可導(dǎo)致Wnt通路的異常，最終導(dǎo)致腸癌、Wilms等腫瘤的發(fā)生。Menin是多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型(M

2、EN1)基因編碼的腫瘤抑制因子Menl基因的突變可導(dǎo)致多個內(nèi)分泌腺體的腫瘤發(fā)生。我們在Menl基因敲除的細(xì)胞、小鼠模型及MEN1病人腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)，menin缺失可以導(dǎo)致β-catenin在細(xì)胞核內(nèi)的聚集以及Wnt信號通路的激活。我們發(fā)現(xiàn)，Menin可與β-catenin直接相互作用，而且進一步的研究發(fā)現(xiàn)，Menin中除了有3個核定位信號域，還存在兩個核輸出信號域(NES)，可以通過核孔復(fù)合體在細(xì)胞核與細(xì)胞漿之間進行穿梭運動。Menin