eIF3a基因多態(tài)性與肺癌易感性和鉑類藥物化療敏感性的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：eIF3a在細(xì)胞轉(zhuǎn)錄和翻譯過程中起重要的調(diào)控作用，近年來研究發(fā)現(xiàn)eIF3a蛋白在肺癌組織中具有高表達(dá)。基因表達(dá)水平的改變或突變可能與腫瘤患者的生存率和化療療效有關(guān)。 目的：檢測eIF3a基因外顯子區(qū)的突變，研究這些多態(tài)性與肺癌發(fā)生的易感性以及與肺癌患者化療藥物敏感性的關(guān)系。 方法：對50個(gè)中國人的elF3a基因外顯子進(jìn)行直接測序檢測突變。在湘雅醫(yī)院同期收集肺癌患者和健康對照者的血液標(biāo)本。用半巢式聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)連接的

2、限制性片段長度多態(tài)性分析法（hemi-nested PCR-RFLP）對2554G>A和rs967185（G>A）多態(tài)進(jìn)行分型，Pyrosequencing測序法對rs431898（G>C）突變進(jìn)行基因分型。同時(shí)分析這些基因多態(tài)性與肺癌易感性及肺癌患者對鉑類藥物化療敏感性的相關(guān)性。 結(jié)果：在eIF3a基因中篩查到20個(gè)SNPs，其中3個(gè)SNPs位于外顯子，2個(gè)位于5'-UTR，15個(gè)位于內(nèi)含子。實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)了4個(gè)新突變（位于

3、第6內(nèi)含子的11279 G>A，位于第9外顯子的1458C>T，位于第15內(nèi)含子的29671G>A，位于第16外顯子的2554G>A）。eIF3a2554G>A突變在肺癌中的突變頻率為10.9％，在健康人群中突變頻率為15.3％，鱗癌中2554G>A突變頻率為15.7％，腺癌中是6.6％，小細(xì)胞癌為13.4％。腺癌的突變頻率顯著低于健康人群（P<0.05）。經(jīng)非條件logistic回歸平衡了性別、年齡和吸煙史后，攜帶A等位基因個(gè)體患肺癌

4、的危險(xiǎn)性較攜帶G等位基因個(gè)體低，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在小細(xì)胞肺癌中，小細(xì)胞肺癌組GG基因型患者的化療有效率低于GA基因型（65.0％和75.0％），而非小細(xì)胞肺癌組GG基因型患者的化療有效率高于GA+AA基因型（23.4％和16.7％）。但是兩組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在170例肺癌人群中未發(fā)現(xiàn)rs967185（G>A）突變和rs431898（G>C）突變個(gè)體。 結(jié)論： eIF3a2554G>A新突變基因多態(tài)性與肺癌的發(fā)生無明顯相關(guān)性