別嘌呤醇和亞低溫對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文別嘌呤醇和亞低溫對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用姓名：胡勇申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：邵肖梅20040506別嗓呤孵和砸低溫肘新生大鼠缺釩缺J 札一h 肫損傷的保護(hù)作用質(zhì)損傷的影響。第一部分別嘌呤醇和亞低溫對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用一．別嘌呤醇對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用目的探討別嘌呤醇( A L L O ) 對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷( H I B D ) 的影響。方法將新生7 日

2、齡S D 大鼠1 0 8 只隨機(jī)分為別嘌呤醇治療組( A L L O ) 、缺氧缺血對照組( H I ) 和假手術(shù)組( S h a m ) ，缺氧缺血后即刻、2 4 和4 8 h 分別腹腔注射A I ，L O 或生理鹽水，然后觀察A L L O 對H I B D 模型鼠缺氧缺』I I | J ( H I ) 后4 2 h 腦含水量、7 2 h 腦神經(jīng)元凋亡( T U N E L 法) 及超微結(jié)構(gòu)改變、1 4 d 體重增長率、腦病理改變(

3、 海馬神經(jīng)元死亡率) 、3 0 d 學(xué)習(xí)分辨能力和記憶保存能力( 三臂迷宮試驗(yàn)) 等的影響。結(jié)果腦含水量：A L L O 組缺血側(cè)含水量( 8 4 ．7 5 + 4 ．5 2 ％) 較H l組( 9 2 ．3 2 ：t ：3 ．7 5 ％) 明顯減少( PO ．0 5 ) ；病理改變：缺血側(cè)海馬神經(jīng)元死亡率( H D N P ) ：A L L O 組( 3 9 ．7 9 - 1 ：1 4 ．5 8 ％) 較H I 組( 9 0 ，4 6

4、 4 - 1 8 ．6 0 ％) 明顯降低( P < 0 ．0 1 ) ：H I 后3 0 d 行為測試：分辨學(xué)習(xí)能力一學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)所需的訓(xùn)練次數(shù)，A L L O組( 4 2 ．6 4 - 4 ．2 2 次) 較H I 組( 4 9 ．4 4 - 8 ．9 7 次) 明顯減少( P < O ．0 5 ) ；記憶保存百分率，A L L O組( 7 0 ．6 0 K - 4 ．4 0 ) 較H I 組( 6 3 ．4 4 4 - 6

5、 ．8 4 ％) 明顯改善( P < 0 ．0 1 ) 。結(jié)論缺氧缺血后腹腔注射A L L O 對新生大鼠H I B D 具有以一定的保護(hù)作用。二．別嘌呤醇對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷保護(hù)作用機(jī)制的研究目的探討別嘌呤醇對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護(hù)作用機(jī)制。方法將新生7n 齡S D 大鼠6 7 只隨機(jī)分為別嘌呤醇治療組( A L L O ，n = 2 2 ) 、缺氧缺血對照組f 瑚，n = 2 6 ) 和假手術(shù)組( S h a m

6、 ，n = 1 9 ) ，缺氧缺血后即刻、2 4 h 、4 8 h 分別腹腔注射別嘌呤醇( 0 ．5 ％A L L O + 0 ．5 ％C M C ) I 3 5 m e d k g ／只，S h s m 組、H I 組注射等量生理鹽水f O ．9 ％N a C I + 0 ．5 0 ／o C M C ) ，然后觀察別嘌呤醇對H I B D 模型鼠缺氧缺血( H I ) 后2 4 h 缺血側(cè)皮質(zhì)黃嘌呤氧化酶( x o ) 、誘生型一氧化

7、氮合酶( i N O S ) 、N a _ K + 一A T P 酶及羥自山基( ·O H ) 活力、尿酸( U A ) 及丙二醛( M D A ) 含量、7 2 h 腦神經(jīng)細(xì)胞凋1 ℃( T U N E L 法) 等的影響。結(jié)果X O 活力( U ／g p r o t ) ：H I 組( 1 7 ．1 5 士0 ．6 6 ) 較S h s m 組( 1 2 ．2 2 4 - 0 ．2 2 ) 明顯升高( P < 0 ．