游離脂肪酸與代謝綜合征中促凝血狀態(tài)的關(guān)系研究.pdf

1、本研究分為二部分：
　　 第一部分：游離脂肪酸抑制血栓調(diào)節(jié)蛋白的機(jī)制研究
　　 研究目的：
　　 1.觀察高游離脂肪酸水平與代謝綜合征中促凝血狀態(tài)的關(guān)系。
　　 2.探討游離脂肪酸對TM-蛋白C抗凝系統(tǒng)的作用以及可能的分子生物學(xué)機(jī)制。
　　 結(jié)論：
　　 1.高脂飲食導(dǎo)致小鼠血液中游離脂肪酸水平升高，出血時間縮短，血栓形成時間縮短，提示代謝綜合征模型小鼠體內(nèi)存在促凝血狀態(tài)。
　　

2、2.高脂飲食小鼠主動脈中抗凝因子TM表達(dá)減少，促凝因子PAI-1和TF表達(dá)增加，提示這些小鼠體內(nèi)凝血和抗凝調(diào)控異常。
　　 3. PA和LA抑制內(nèi)皮細(xì)胞TM和EPCR的表達(dá)，并增加PAI-1的表達(dá)，降低蛋白C的活性，說明游離脂肪酸能導(dǎo)致細(xì)胞中凝血和抗凝因子表達(dá)失調(diào)。
　　 4.在PA抑制TM表達(dá)的過程中，應(yīng)激信號通路JNK和p38MAPK參與了對TM表達(dá)的調(diào)節(jié)。
　　 5.在PA抑制TM表達(dá)的過程中，F(xiàn)oxo1作

3、為重要的轉(zhuǎn)錄因子參與了抑制TM表達(dá)的過程。
　　 總之，代謝綜合征模型小鼠血液中游離脂肪酸水平升高，體內(nèi)凝血和抗凝平衡失調(diào)，表現(xiàn)為明顯的促凝血狀態(tài)。PA能減少內(nèi)皮細(xì)胞中TM的表達(dá)，降低蛋白C的活性.PA可以通過JNK, p38/Foxo1信號傳導(dǎo)通路抑制內(nèi)皮細(xì)胞中TM的表達(dá)。
　　 第二部分：JNK-ATF-2通過結(jié)合HDAC4形成轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合體抑制血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)表達(dá)的分子機(jī)制研究
　　 研究目的：

4、　　 1.明確轉(zhuǎn)錄因子ATF-2在調(diào)控TM基因表達(dá)過程中的作用。
　　 2.探討ATF-2調(diào)控TM基因表達(dá)的可能的分子生物學(xué)機(jī)制。
　　 結(jié)論：
　　 1.在PA抑制內(nèi)皮細(xì)胞中TM表達(dá)的過程中，轉(zhuǎn)錄因子ATF-2參與了調(diào)控TM基因的表達(dá)過程。
　　 2.ATF-2通過與HDAC4結(jié)合，在TM基因啟動子區(qū)域形成轉(zhuǎn)錄抑制復(fù)合物從而抑制TM的表達(dá)。這將有助于進(jìn)一步明確TM表達(dá)降低的分子生物學(xué)機(jī)制，從而為基因治