先天性心臟病和先天性雙側(cè)輸精管缺如的分子遺傳學(xué)研究.pdf

1、研究目的:先天性心臟病(congenital heart disease,CHD)是新生兒先天缺陷中最為常見的疾病之一。近年來,隨著遺傳學(xué)、胚胎學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)的研究不斷取得新的進(jìn)展,對(duì)先天性心臟病的病因有了更深入的認(rèn)識(shí)。本研究第一部分主要從基因組學(xué)方面對(duì)CHD的病因和發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。
　　 生殖過程是一個(gè)細(xì)微而復(fù)雜的過程,至今人們對(duì)此過程尚未十分了解。男性不育的遺傳學(xué)病因有染色體畸變、Y染色體微缺失和基因突變等。囊性

2、纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)是一種與表現(xiàn)為先天性雙側(cè)輸雙側(cè)精管缺如特征的男性不育相關(guān)的基因,本論文第二部分通過分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)該類型男性不育患者進(jìn)行基因突變方面的遺傳學(xué)研究。
　　 研究方法:選擇同心臟細(xì)胞發(fā)育相關(guān)的基因 Cx43,CITED2和Smad7,以及和男性不育相關(guān)的囊性纖維化跨膜介導(dǎo)的調(diào)節(jié)子(CFTR)基因,

3、在先天性心臟病患者和男性不育患者群體中進(jìn)行測(cè)序研究,確定突變位點(diǎn),使用 BioEdit,ExPaSy,CLC DNAworkbench5.0等蛋白質(zhì)預(yù)測(cè)軟件對(duì)突變型蛋白進(jìn)行預(yù)測(cè)。
　　 結(jié)果與結(jié)論:在三個(gè)不同的患者的樣本中分別檢測(cè)到CX43基因的突變位點(diǎn)R153Q、G261W、A323V,首次在四個(gè)不同的患者樣本中分別檢測(cè)到CITED2基因的一個(gè)突變P140S、S183L、S192G、S196G。疏水性和疏水力矩預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)這七個(gè)突