銳勁特及其中間體的合成工藝研究.pdf

1、銳勁特(regent)是羅納普朗克農(nóng)化公司于1987年開發(fā)研制的，1993年開始商業(yè)化的苯基吡唑類新型殺蟲劑，其通用名為Fipronil，化學(xué)名稱為5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基亞磺?；吝?。由于該藥劑結(jié)構(gòu)新穎，作用機理獨特，活性高，被國際上譽為新一代的高技術(shù)殺蟲劑。 本文以對氯三氟甲苯為原料經(jīng)硝化，脫硝基氯代得3，4，5-三氯三氟甲苯。再以3，4，5-三氯三氟甲苯為原料，分別討論了直接氨

2、解法、DMF胺化法和肼解還原法，制備中間體2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺。直接氨解法可以實現(xiàn)原子的最大利用率，符合現(xiàn)代綠色化學(xué)原子經(jīng)濟性要求，但是反應(yīng)需在高溫高壓條件下進行，且有副反應(yīng)發(fā)生，原料轉(zhuǎn)化率高，但所需產(chǎn)品的收率只有68％。DMF胺化法，由于3，4，5-三氯三氟甲苯的反應(yīng)活性高，所以反應(yīng)生成2，3-二氯-5-三氟甲基N，N-二甲基苯胺和2，6-二氯-4-三氟甲基N，N-二甲基苯胺(兩種產(chǎn)品的選擇性為43：57)，轉(zhuǎn)化率：91％，

3、分開兩種產(chǎn)物需減壓精餾。肼解還原法是三種方法中產(chǎn)率最高，選擇性最好的方法。最終路線選擇肼解還原法。 3-氰基-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)吡唑的合成分為兩條路線，第一路線：苯胺法，采用常規(guī)方法以2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺為中間體經(jīng)重氮化后與2，3-二氰基丙酸乙酯反應(yīng)，再經(jīng)氨水閉環(huán)制得3-氰基-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。 第二路線：苯肼法，采用2，6-二氯-4-三氟甲基苯肼

4、為中間體與反丁烯二腈反應(yīng)，再經(jīng)氯化亞銅氧化、堿性條件下閉環(huán)制得3-氰基-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)吡唑。 再以對甲苯磺酸二甲銨鹽與三氟甲基亞磺酸鈉、氯化亞砜代替?zhèn)鹘y(tǒng)使用的三氟甲基硫氯與3-氰基-5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑直接反應(yīng)一步合成銳勁特。各步中間體均經(jīng)紅外、質(zhì)譜、核磁鑒定，證明結(jié)構(gòu)正確。 通過實驗條件優(yōu)化，以對氯三氟甲苯為原料合成銳勁特，苯胺路線總產(chǎn)率可達：38.8％，