含肟醚結(jié)構(gòu)的Strobilurins殺菌劑的立體選擇性合成及生物活性研究.pdf

1、Strobilurins類殺菌劑是一類作用機理獨特、極具發(fā)展?jié)摿褪袌龌盍Φ男滦娃r(nóng)用殺菌劑，它是以一類具有殺菌活性的天然產(chǎn)物Strobilurins為先導(dǎo)化合物開發(fā)出來的，其作用機制是抑制線粒體細胞色素bc1復(fù)合體呼吸進而阻礙ATP合成。本文對Strobilurins類殺菌劑的發(fā)現(xiàn)、作用機理、開發(fā)、構(gòu)效關(guān)系及應(yīng)用現(xiàn)狀進行了較為系統(tǒng)的綜述；以(E)-α-甲氧亞氨基-α-(2-溴代甲基苯基)乙酸甲酯為引進活性部分的關(guān)鍵原料，利用隨機篩選和類

2、同合成思想，設(shè)計合成了側(cè)鏈分別含有肟醚鍵、取代吡唑基和磺酰(胺)基的三種不同類型的Strobilurins類殺菌劑，并對其活性進行了測試，研究了構(gòu)效關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)了一批廣譜高活性的新化合物。 首先將(E)-芳醛肟或取代苯酮肟用甲醇鈉處理，用DMF作溶劑，再與(αE)-α-(甲氧亞氨)-2-(2-溴甲基苯基)乙酸甲酯反應(yīng)，制得(αE,E)-α-(甲氧亞氨)-2-(1-取代苯甲醛肟/取代苯酮肟氧甲基)苯基乙酸甲酯衍生物，但此方法產(chǎn)率低

3、且立體選擇性差，后對其進行改進，即先在NaOH條件下(E)-2-[2-(溴甲基)苯基]-2-甲氧亞氨基乙酸甲酯與N-羥基鄰苯二甲酰胺反應(yīng)生成酰胺類化合物Ⅰ6，再在水合肼條件下置換出芐氧基胺后即可直接與各種醛酮反應(yīng)生成對應(yīng)的14種目標物，并且產(chǎn)物均經(jīng)2D-NOSY確定其構(gòu)型為αE,E式。我們用該方法成功地高產(chǎn)率高立體選擇性地合成出了藥效團和側(cè)鏈均為E式構(gòu)型的Strobilurins類殺菌劑。在50ppm的濃度下對這14種目標產(chǎn)物殺菌活性進

4、行了初步的測試，測試結(jié)果表明：這14種產(chǎn)物中大多數(shù)對黃瓜灰霉病菌、小麥赤霉病菌、蘋果輪紋病菌、玉米小斑病菌、棉花枯萎病菌和稻紋枯病菌均具有良好的殺菌活性；另外，從其結(jié)構(gòu)可以看出，氟原子的引入有利于殺菌活性的提高。 其次，用上面改進后的方法將各種1，3，5-取代的吡唑醛與中間產(chǎn)物(E)-α-(甲氧亞胺基)-2-(胺氧甲基)苯乙酸甲酯Ⅰ7反應(yīng)高產(chǎn)率高立體選擇性地合成出了14種未見文獻報道的(αE,E)-α-(甲氧亞胺基)-2-[(1

5、,3-二甲基-5-取代苯氧/烷氧-1-氫-4-吡唑基)亞甲基胺氧甲基]苯乙酸甲酯衍生物。在該系列中培養(yǎng)了一個單晶，通過X單晶衍射分析得到了其單晶結(jié)構(gòu)圖，進一步確證該系列的活性部分肟醚結(jié)構(gòu)及側(cè)鏈部分的肟醚結(jié)構(gòu)均為E式構(gòu)型；在50ppm的濃度下對上述六種菌種的殺菌活性進行了初步的測試，測試結(jié)果表明：這14種衍生物對稻紋枯病菌、黃瓜灰霉病菌和蘋果輪紋病菌有較好的抑制作用，棉花枯萎病菌的抑制作用不佳。另外氯取代基的化合物往往活性較高，相反，本系

6、列化合物含F(xiàn)原子的引入似乎沒有明顯的增效作用；吡唑環(huán)上帶小空間位阻的化合物往往活性較好，而含取代苯氧基的化合物具有中等強度的殺菌效果。 最后，將(αE)-α-(甲氧亞氨)-2-(2-溴甲基苯基)乙酸甲酯分別與一系列的含磺酰(胺)基化合物在甲醇鈉的作用下反應(yīng)制得了7種(αE)-α-(甲氧亞氨)-2-(1-取代磺酰/磺酰胺基甲基)苯基乙酸甲酯衍生物，并對全氟辛基磺酰胺類化合物合成工藝進行了改進。在50ppm的濃度下對上述六種菌種的殺