MEK與EB病毒感染相關(guān)性甲狀腺乳頭狀癌關(guān)系的研究.pdf

1、目的:甲狀腺癌早期僅表現(xiàn)為超聲顯示的結(jié)節(jié)，無(wú)明顯的臨床癥狀，因此很難早期發(fā)現(xiàn)。目前病因不清，有研究認(rèn)為與年齡、性別、X線(xiàn)照射史、內(nèi)分泌激素、基因突變等等有關(guān)系。隨著對(duì)甲狀腺癌研究的深入，發(fā)現(xiàn)病毒感染也可能導(dǎo)致甲狀腺癌的發(fā)生。多個(gè)研究發(fā)現(xiàn)病毒感染可以導(dǎo)致多種類(lèi)型的腫瘤發(fā)生，包括鼻咽癌、淋巴癌、乳腺癌等均與病毒感染有關(guān)。EB病毒是首個(gè)被證實(shí)與腫瘤有關(guān)病毒。EB病毒在潛伏感染時(shí)表達(dá)EBER-1和EBER-2，其中EBER-1是非聚腺苷酸化的病

2、毒編碼RNAs，不能翻譯為蛋白質(zhì)，因其穩(wěn)定性和特異性均比較強(qiáng)，且分子量小，非常適合用作檢測(cè)EB病毒感染的敏感性指標(biāo)。目前應(yīng)用原位分子雜交技術(shù)檢測(cè)腫瘤組織中的EBER-1表達(dá)情況被認(rèn)為是EBV檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌與EB病毒感染有關(guān)，在甲狀腺癌組織中可以檢出EB病毒特異型指標(biāo)EBER-1。證實(shí)甲狀腺癌的發(fā)生可能與EB病毒感染有關(guān)。
　　 有研究顯示腫瘤的發(fā)生與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異常有關(guān)，研究較多的是Ras-Raf-ME

3、K-ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，這是由多種物質(zhì)參與的重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，它負(fù)責(zé)將細(xì)胞外的信號(hào)因子通過(guò)磷酸化途徑轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞核，激活各種核轉(zhuǎn)錄因子，從而影響細(xì)胞的增殖和分化，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，有研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌的發(fā)病與Ras-Raf-MEK-ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)異常有關(guān)，本研究應(yīng)用原位分子雜交技術(shù)檢測(cè)EB病毒感染性指標(biāo)EBER-1，采用免疫組化法檢測(cè)MEK蛋白在甲狀腺癌組織中的表達(dá)情況，分析兩者相關(guān)性，探討EB病毒感染致甲狀腺癌的

4、機(jī)理。
　　 方法:本實(shí)驗(yàn)所取標(biāo)本為2009年10月至2011年2月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腺體外科手術(shù)切除的98例甲狀腺乳頭狀癌石蠟包埋標(biāo)本。對(duì)照組為相應(yīng)腫瘤旁組織，參考試劑公司提供的鼻咽癌陽(yáng)性切片。原位分子雜交技術(shù)檢測(cè)EBER-1表達(dá)，以檢測(cè)EB病毒的存在。應(yīng)用免疫組化SP法檢測(cè)MEK表達(dá)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用SPSS13.0軟件和SAS軟件，采用四格表資料x(chóng)2檢驗(yàn)、配對(duì)四格表資料x(chóng)2檢驗(yàn)，以及Fisher確切概率法x2檢驗(yàn)對(duì)研究結(jié)果

5、進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05作為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1.EBER-1原位雜交結(jié)果表達(dá)情況:EBER-1陽(yáng)性信號(hào)位于受檢細(xì)胞胞核內(nèi)，呈黃棕色顆粒。在98例甲狀腺乳頭狀癌組織中陽(yáng)性率64.3％，在正常組織中陽(yáng)性率39.0％，兩者陽(yáng)性率結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=7.519，P＜0.05)，EBER-1在甲狀腺乳頭狀癌中的陽(yáng)性率高于正常組織。
　　 2.MEK檢測(cè)結(jié)果:MEK陽(yáng)

6、性表達(dá)主要在細(xì)胞質(zhì)，在甲狀腺乳頭狀癌中陽(yáng)性率83.7％，在正常甲狀腺組織中陽(yáng)性率12.2％，兩組結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=63.074，P=0.00)。甲狀腺乳頭狀癌中的陽(yáng)性率大于正常組織中的陽(yáng)性率。
　　 3.兩者共同表達(dá)結(jié)果:在所檢測(cè)的標(biāo)本中，EBER-1與MEK均陽(yáng)性的有56例，均陰性的有24例，兩則結(jié)果經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=34.315，P=0.00）。說(shuō)明在甲狀腺乳頭狀癌中兩者具有相關(guān)性，

7、EB病毒導(dǎo)致甲狀腺癌可能通過(guò)MEK相關(guān)的途徑起作用，從而導(dǎo)致甲狀腺癌的發(fā)生。
　　 結(jié)論:
　　 1.EBER-1在甲狀腺乳頭狀癌組織中和正常甲狀腺組織中陽(yáng)性率不相同，甲狀腺乳頭狀癌中的陽(yáng)性率較高，提示EB病毒感染可能導(dǎo)致甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生。
　　 2.MEK在甲狀腺乳頭狀癌組織中和正常甲狀腺組織中的陽(yáng)性率不相同，在甲狀腺乳頭狀癌組織中的陽(yáng)性率較高，提示可能與甲狀腺癌中Ras-Raf-MEK-ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路