全基因組芯片技術(shù)在先天性心臟病基因組拷貝數(shù)變異中的研究.pdf

1、目的:
　　采用全基因組芯片檢測(cè)技術(shù)對(duì)先天性心臟病患兒進(jìn)行全基因組DNA檢測(cè)，精細(xì)定位研究DNA的致病性拷貝數(shù)變異，比較DNA拷貝數(shù)突變與先天性心臟病發(fā)病及臨床表型之間的關(guān)系，探討全基因組芯片檢測(cè)技術(shù)在先天性心臟病患兒臨床診斷中的可行性。
　　對(duì)象與方法:
　　選取35例心臟B超及手術(shù)確診的散發(fā)先天性心臟病患兒，按照無(wú)菌要求、EDTA抗凝，采集外周血2-4 ml，應(yīng)用Gentra Puregene Kit試劑盒（德國(guó)Q

2、iagenGMBH公司）分別提取基因組DNA，將基因組DNA與Affymetrix Genome—WideHuman SNP Array6.0芯片雜交后進(jìn)行掃描，得到原始數(shù)據(jù)后再用CHAS(Chromosome Analysis Suite)軟件分析，結(jié)合文獻(xiàn)得出結(jié)果。
　　結(jié)果:
　　在35例先天性心臟病患兒中共檢出6例染色體DNA異常，檢出率為17.14％，基因芯片結(jié)果顯示:①病例1存在22q11.21缺失合并22q11

3、.1重復(fù)，分別位于16055170bp-17023514bp之間和18884837bp-21465481bp之間，診斷為22q11缺失綜合征合并貓眼綜合征;②病例2為47，XY，+21，結(jié)合患兒染色體核型分析結(jié)果，診斷為21-三體綜合征;③病例3存在22q11.21缺失，位于18793934bp-21431554bp之間，診斷為22q11缺失綜合征;④病例4存在22q11.21缺失，位于20716876bp-21800471bp之間，為

4、22q11的不典型缺失;⑤病例5為47，XXX，診斷為47，XXX綜合征;⑥病例6存在Yp11.31-q11.221重復(fù)，位于2650424bp-16107288bp之間和Yq11.22q11.23缺失，位于16167646bp-28799654bp之間，為ZAF（無(wú)精子因子）缺失。
　　結(jié)論:
　　與傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳分析方法相比，全基因組芯片掃描技術(shù)能夠高分辨、高通量和高準(zhǔn)確性地檢測(cè)出亞顯微水平的染色體畸變，有利于病理性拷貝