bFGF對子癇前期血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文bFGF對子癇前期血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷保護(hù)作用的研究姓名：夏亞軍申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：尚濤20070401中文論著摘要bFGF對子癇前期血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷保護(hù)作用的研究前言子癇前期(pre—eclampsia，PE)是人類妊娠期特有的疾病，它是以周身小血管痙攣性收縮致母體血壓升高、組織器官包括腎臟、子宮、胎盤等血液灌流量減少。繼而出現(xiàn)蛋白尿、水腫等一系列綜合征為特征的妊娠期高血壓失調(diào)性疾病。關(guān)于子癇

2、前期的病因和發(fā)病機(jī)制雖尚未完全闡明，但隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，其病因?qū)W方面的研究也不斷取得新的進(jìn)展。目前普遍認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)或損傷是子癇前期發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，甚至有學(xué)者認(rèn)為子癇前期即為血管內(nèi)皮損傷性疾病。導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷機(jī)制可能與癇前期患者的血清中存在某些毒性因子有關(guān)，其中細(xì)胞粘附分子(CAMs)表達(dá)異常在子癇前期血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中起重要作用。CAMs表達(dá)增強(qiáng)，可介導(dǎo)大量的白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附，粘附后的白細(xì)胞可通過釋放一系列的

3、細(xì)胞毒性物質(zhì)，如細(xì)胞因子、氧自由基、彈性蛋白酶等介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，直接或間接造成內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)和損傷。核因子一kappaB(nuclearfactorkappaB，NFlcB)是近年發(fā)現(xiàn)的一個多功能核轉(zhuǎn)錄因子，具有廣泛的生物學(xué)活性，它可被許多的誘導(dǎo)劑激活，激活后可促進(jìn)多種炎癥介質(zhì)如細(xì)胞因子(TNF—n、IL1、IL_8等)、粘附分子(ICAM1、VcAM一1、Pselectin等)等基因的轉(zhuǎn)錄，使這些細(xì)胞因子、黏附分子的表達(dá)增強(qiáng)，從而導(dǎo)致

4、妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。當(dāng)應(yīng)用某些藥物抑制NFlCB的激活，能明顯的下調(diào)ICAM1、VCAMI的表達(dá)。因此NFKB的激活是子癇前期患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)或損傷的重要環(huán)節(jié)，在妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。堿性成纖維細(xì)胞生長因子(Basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)是迄今發(fā)現(xiàn)的促內(nèi)皮細(xì)胞增殖作用最強(qiáng)的生長因子。bFGF在體內(nèi)分布廣泛，其受體幾乎在所有細(xì)胞上表達(dá)，包括內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元、平滑肌細(xì)胞和纖維