厄貝沙坦聯(lián)合阿司匹林治療早期糖尿病腎病臨床觀察.pdf

1、目的:大量臨床研究表明，糖尿病(diabetic mellitus，DM)慢性并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著患者的健康與生命。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是導(dǎo)致腎功能衰竭的常見原因，在亞太地區(qū)的患病率較高。2010年中國糖尿病指南資料顯示2型糖尿病并發(fā)腎病的患病率為34.7％。腎功能的逐漸減退和發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性增高顯著相關(guān)。一旦發(fā)生顯性DN，腎功能將進(jìn)行性惡化，且無有效的方法阻止其發(fā)展。故在DN早期，腎臟病變尚處

2、于可逆階段，給予積極的干預(yù)，對改善DM患者預(yù)后具有重要的臨床意義。早期糖尿病腎病，以持續(xù)性微量白蛋白尿?yàn)闃?biāo)志，尿白蛋白排泄率(UAE)為20～200μg/min或30～300 mg/d。近年來國內(nèi)外研究表明，血液流變學(xué)改變在糖尿病腎病的發(fā)病中起關(guān)鍵作用，甚至是始動(dòng)因素，理論上阿司匹林對此有益。目前國內(nèi)有相當(dāng)數(shù)量的臨床研究證實(shí)厄貝沙坦對早期糖尿病腎病有益，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明阿司匹林對糖尿病腎病有益，兩藥聯(lián)用治療早期糖尿病腎病有充分的理論依據(jù)，

3、且兩藥價(jià)格低廉，臨床用藥安全性亦明確，但兩者聯(lián)合治療早期糖尿病腎病的臨床報(bào)道并不多。本研究目的是探討厄貝沙坦聯(lián)合阿司匹林在治療早期糖尿病腎病中的作用。
　　方法:選擇我院2011-10～2012-11在承德市中心醫(yī)院老年病科和內(nèi)分泌科住院的早期糖尿病腎病患者，入選前未用過厄貝沙坦或阿司匹林者。年齡大于40歲。其中男性43例，女性38例，年齡在42-79歲。采用隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩個(gè)組，試驗(yàn)組與對照組。排除嚴(yán)重肝腎功能不全者(血肌酐

4、＞250μmol/L)、血鉀＞5.0mmol/L);低血壓患者;有出血傾向者;有嚴(yán)重胃病者;1型糖尿病患者;糖尿病急性代謝紊亂、酮癥酸中毒;服用非甾體類抗炎藥、類固醇激素者;有其他危及生命的嚴(yán)重疾病者（如惡性腫瘤等）;治療前4周內(nèi)使用腎毒性藥物及治療糖尿病腎病藥物者。由于藥物不良反應(yīng)中止、改用其它藥物、不按時(shí)復(fù)查或血糖控制不達(dá)標(biāo)者剔除。在常規(guī)降糖藥及他汀類（洛伐他?。┲委熁A(chǔ)上，試驗(yàn)組給予厄貝沙坦（安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，商品名:若鵬

5、，國藥準(zhǔn)字H20000545）150mg每日一次，阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078，進(jìn)口藥品注冊證號H20090978）100mg每日一次。對照組僅給予厄貝沙坦150mg每日一次。給予使患者依從性更好，入選患者出院后電話隨訪。
　　由專人負(fù)責(zé)，安排患者接受入院時(shí)和治療后6個(gè)月、12個(gè)月在我院全面檢查，包括一般項(xiàng)目（身高、體重）;血常規(guī);8小時(shí)尿微量白蛋白排泄率;血生化（包括肝功、腎功、血糖、血脂）及血電解

6、質(zhì);服藥情況;藥物不良反應(yīng)。其中6個(gè)月復(fù)查時(shí)評估腎功能、糖化血紅蛋白改善情況。8小時(shí)尿微量白蛋白排泄率分別于患者入院后3日內(nèi)和6個(gè)月、12個(gè)月由專人記錄。入院時(shí)及治療12個(gè)月檢查血液流變學(xué)指標(biāo)。所有患者資料均用光盤保存，用于前后對比。
　　所用數(shù)據(jù)輸入SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料指標(biāo)均進(jìn)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示。研究前的組間比較采用單因素方差

7、分析。計(jì)數(shù)資料樣本采用x2檢驗(yàn)。研究前后變化的組間比較采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析。以P＜0.05為差異具有顯著性。
　　結(jié)果:
　　1.觀察結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組因阿司匹林胃腸道副反應(yīng)退出2例;因血壓偏低減少厄貝沙坦劑量3例;失訪4人;對照組因血壓偏低減少厄貝沙坦劑量1例，失訪4人。最后完成試驗(yàn)的例數(shù)為對照組33例，試驗(yàn)組34例。納入統(tǒng)計(jì)的病例為對照組38例，試驗(yàn)組43例。
　　2.試驗(yàn)前兩組在性別、年齡、血糖、8小時(shí)尿微量白蛋

8、白排泄率(8°mal)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(Cr)、血小板(Plt)、甘油三酯(TG、)膽固醇(TC)、血鉀(K)、全血粘度、血漿粘度及血小板聚集率等各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。(見Table1、Table4)。
　　3.治療6、12個(gè)月時(shí)，ALT、UA、TC、TG、Cr均無明顯改變。治療6月時(shí)，試驗(yàn)組8小時(shí)尿微量白蛋白排泄率明顯下降，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

9、治療12個(gè)月時(shí)，試驗(yàn)組8小時(shí)尿微量白蛋白排泄率進(jìn)一步下降，與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。（見Table3）
　　4.對照組及試驗(yàn)組治療12個(gè)月后全血粘度（低切、中切、高切）、血漿粘度及血小板聚集率均較治療前有改善，但試驗(yàn)組改善更顯著，且兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。（見Table4）
　　5.兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
　　結(jié)論:阿司匹林聯(lián)合厄貝沙坦有明顯的抗血小板聚集、減低血液粘度、從而減少尿蛋