ER、PR、Survivin與分化型甲狀腺癌的表達及臨床意義.pdf

1、目的:甲狀腺癌是女性的常見惡性腫瘤之一，其中以分化型甲狀腺癌最為多發(fā)，甲狀腺癌是近20多年發(fā)病率增長最快的實體惡性腫瘤，年均增長6.2％。目前已是占女性惡性腫瘤第5位的常見腫瘤。惡性腫瘤的生長與細胞無限增殖及凋亡抑制密切相關(guān)，雌孕激素通過作用與其受體ER(estrogenreceptor)、PR(progesteronereceptor)有刺激細胞增殖的作用，而新近發(fā)現(xiàn)的凋亡抑制蛋白Survivin，在多種惡性腫瘤中表達，具有抑制細胞凋

2、亡的作用。甲狀腺癌的發(fā)生是否受雌激素的影響，以及是否受凋亡抑制基因Survivin的影響至今尚無定論。本實驗通過檢測ER、PR及Survivin蛋白在甲狀腺癌中的表達探討二者在甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移中的作用及其相關(guān)性，為臨床診斷、治療及預(yù)后判斷提供新的理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1選取河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院2003-2012年間病理科存檔、臨床病理資料完整的手術(shù)切除的甲狀腺組織，所有標本均經(jīng)過高年資病理科醫(yī)師進一步復(fù)查

3、。全部病例均為首發(fā)，術(shù)前均未接受放化療。選取病變典型石蠟包埋組織蠟塊，隨機抽取乳頭狀癌20例;濾泡癌20例;結(jié)節(jié)性甲狀腺腫20例;甲狀腺腺瘤20例。
　　 2采用免疫組織化學方法，檢測ER、PR及Survivin在分化型甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤組織中的表達情況。
　　 3數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS17.0軟件，數(shù)據(jù)采用多個樣本均數(shù)的方差分析、方差齊性檢驗、t檢驗及pearson相關(guān)性檢驗，檢驗水準為p=0.05

4、。
　　 結(jié)果:
　　 1ER免疫組化染色結(jié)果:
　　 ER在甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌、甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中均有表達。積分數(shù)(immunoreactivescore，IS)分別為3.90±3.32、3.65±2.73、2.10±1.44和1.90±1.59。甲狀腺乳頭狀癌組織中ER的表達水平明顯高于甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織(P＜0.05)，與在濾泡癌組織中表達相比，差異無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0.0

5、5)。甲狀腺濾泡癌組織中ER表達水平明顯高于甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織(P＜0.05)。ER在甲狀腺腺瘤組織及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中表達，差異無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。無論是在甲狀腺乳頭狀癌還是在濾泡癌中，ER表達水平與患者年齡、性別無明顯相關(guān)(P＞0.05），但ER在有淋巴轉(zhuǎn)移的乳頭狀癌組織中表達明顯低于無淋巴轉(zhuǎn)移的乳頭狀癌組織(P＜0.05);ER在濾泡癌組織中的表達，與淋巴轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)(P＞0.05)
　　 2

6、PR免疫組化染色結(jié)果:
　　 PR在甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌、甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織均有表達。IS(積分數(shù))分別為3.15±2.62、3.75±2.83、2.05±1.47和2.10±1.65。甲狀腺乳頭狀癌組織PR的表達水平與在濾泡癌、甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織表達相比差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，PR在濾泡癌組織中表達明顯高于甲狀腺腺瘤組織及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織(P＜0.05)。PR在甲狀腺腺瘤組織中及結(jié)節(jié)性甲

7、狀腺組織中表達，差異無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。無論是在乳頭狀癌還是在濾泡癌中，PR表達水平與患者年齡、性別無明顯相關(guān)(P＞0.05），PR在有淋巴轉(zhuǎn)移的乳頭狀癌組織中表達明顯低于無淋巴轉(zhuǎn)移的乳頭狀癌組織(P＜0.05);PR在濾泡癌組織中的表達，與淋巴轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)(P＞0.05)
　　 3Survivin免疫組化染色結(jié)果:
　　 Survivin在甲狀腺乳頭狀癌、濾泡癌、甲狀腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中均有表達。

8、IS(積分數(shù))分別為2.55±1.50、2.20±1.61、1.15±0.93和1.20±0.89。甲狀腺乳頭狀癌組織中Survivin的表達水平明顯高于甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織(P＜0.05)，與在濾泡癌組織中表達相比，差異無明顯統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。甲狀腺濾泡癌組織中Survivin表達水平明顯高于甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織(P＜0.05)。Survivin在甲狀腺腺瘤組織及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中表達差異無明顯統(tǒng)計學意

9、義(P＞0.05)。無論是在乳頭狀癌還是在濾泡癌中，Survivin表達水平與患者年齡、性別無明顯相關(guān)(P＞0.05)，與淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，Survivin在有淋巴轉(zhuǎn)移的乳頭狀癌組織及濾泡癌組織中表達顯著高于無淋巴轉(zhuǎn)移的乳頭狀癌組織及濾泡癌組織(P＜0.05)。
　　 4ER、PR、Survivin在分化型甲狀腺癌中表達的相關(guān)關(guān)系。
　　 進一步分析表明，在甲狀腺乳頭狀癌組織中ER與PR表達呈正相關(guān)關(guān)系，而ER與Surviv

10、in、PR與Survivin在甲狀腺乳頭狀癌組織內(nèi)中的表達均為負相關(guān)關(guān)系(P＜0.05);在濾泡癌組織中ER與PR表達呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，而ER與Survivin、PR與Survivin在濾泡癌組織內(nèi)中的表達均無明顯相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1ER、Survivin在甲狀腺乳頭狀癌中的表達均明顯高于甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，而PR在三者之間表達無明顯差別;ER、PR及Survivin在甲

11、狀腺濾泡癌組織中的表達均明顯高于甲狀腺腺瘤及結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。甲狀腺乳頭狀癌與甲狀腺濾泡癌相比，ER、PR、Survivin表達均未見明顯差別。
　　 2ER、PR、Survivin在甲狀腺乳頭狀癌中的表達均與性別、年齡不相關(guān)，均與淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，在有淋巴轉(zhuǎn)移的的甲狀腺乳頭狀癌組織中ER及PR表達降低，而Survivin蛋白表達升高;且ER與PR在甲狀腺乳頭狀癌組織中表達具有正相關(guān)關(guān)系，ER與Survivin、PR與Survivin

12、在甲狀腺癌乳頭狀癌組織中表達存在負相關(guān)關(guān)系;ER、PR在甲狀腺濾泡癌中的表達均與均性別、年齡及淋巴轉(zhuǎn)移不相關(guān)，而Survivin蛋白表達與淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān)，在有淋巴轉(zhuǎn)移的的甲狀腺濾泡癌組織中高表達。ER與PR在甲狀腺濾泡癌組織中表達具有正相關(guān)關(guān)系，ER與Survivin、PR與Survivin在甲狀腺癌濾泡癌組織中表達無明顯相關(guān)性。
　　 3ER、PR及Survivn均可能在分化型甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展及淋巴轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著一定的作用。