氧氟沙星注射液穩(wěn)定性的研究.pdf

1、氧氟沙星(ofloxacin,OFL)又名氟嗪酸,商品名為泰利必妥(Tarivid),是日本第一制藥株式會社于1982年開發(fā)的第三代喹諾酮類藥物,該藥物自上市以來,因其有廣譜、高效、低毒等特點而被臨床廣泛應(yīng)用。氧氟沙星具有廣譜的抗菌作用,尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高,對下列細(xì)菌在體外具良好抗菌作用:腸桿菌科的大部分細(xì)菌,包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌

2、屬、耶爾森菌等。常對多重耐藥菌也具有抗菌活性。文獻(xiàn)報道氧氟沙星注射液引起的不良反應(yīng)很多,其中因為氧氟沙星注射液穩(wěn)定性而引起的問題也較多,氧氟沙星注射液的穩(wěn)定性問題主要是由其由于外界因素改變?nèi)绻庹?、溫度的改變從而?dǎo)致析晶、含量下降,顏色變化和pH變化等問題,影響到氧氟沙星注射液的安全性和可靠性。
　　 本課題的研究目的在于解決氧氟沙星注射液在生產(chǎn)和儲存過程中出現(xiàn)的穩(wěn)定性問題,提高注射液的質(zhì)量并對改進(jìn)后的注射液的質(zhì)量做出評價,提高氧

3、氟沙星注射液的穩(wěn)定性和安全性。
　　 本課題主要以現(xiàn)行的氧氟沙星制備工藝制作注射液,觀察其物理穩(wěn)定性,改變處方工藝,實驗條件等提高其穩(wěn)定性。按照05版藥典對改進(jìn)后的注射液用高效液相色譜法進(jìn)行質(zhì)量評價。選用吐溫80為增溶劑,使用稀鹽酸為pH調(diào)節(jié)劑來制備氧氟沙星注射液。處方篩選采用單因素實驗和正交試驗的方法,以在不同溫度下注射液的澄明度、pH值和主藥含量為指標(biāo)優(yōu)化處方。所得的優(yōu)化處方為:吐溫80為3％,pH值為4.0,活性炭用量為0

4、.1％時,所得的氧氟沙星注射液物理穩(wěn)定性良好,在放置儲藏的過程中沒有出現(xiàn)結(jié)晶。有關(guān)物質(zhì)含量測定等也符合05版藥典的規(guī)定。
　　 本課題根據(jù)05版中國藥典對氧氟沙星注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對所制得的氧氟沙星注射液進(jìn)行了考察?？疾祉椖堪ㄐ誀睢⒆⑸湟旱膒H值、顏色、有關(guān)物質(zhì)、重金屬、不溶性微粒、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌、含量等。按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法對三批樣品進(jìn)行檢測,結(jié)果表明各樣品均符合規(guī)定。
　　 本課題以氧氟沙星注射液的顏色、pH值、