中國(guó)人群中CAV1基因變異與房顫及冠心病的關(guān)聯(lián)關(guān)系.pdf

1、心房顫動(dòng)(AtrialFibrillation,AF),是目前最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常,是引起心律不齊相關(guān)臨床癥狀的主要原因。同時(shí),房顫還是導(dǎo)致中風(fēng)的主要原因之一。心房顫動(dòng)的總發(fā)病率大致為1％,其發(fā)病率的增長(zhǎng)與高血壓、心肌梗死、高血脂以及冠心病等疾病的增長(zhǎng)密切相關(guān),而且隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈增大趨勢(shì)。
　　冠狀動(dòng)脈性心臟病(CoronaryArteryDisease,CAD),是現(xiàn)今全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡的主要原因。生活方式以及環(huán)境影響

2、在冠心病的形成發(fā)展過(guò)程中起到了重要作用。這種復(fù)雜疾病具有家族聚集性的特征,這表明冠心病遺傳因素在疾病形成過(guò)程中起到了重要作用。
　　2009年,兩個(gè)研究組對(duì)歐洲群體的PR間期及房顫進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析研究,研究結(jié)果表明CAV1在與PR間期相關(guān)聯(lián)的同時(shí),也與心房顫動(dòng)AF相關(guān)聯(lián),表明CAV1可能為AF的致病基因。其中,基因CAV1區(qū)域的SNPrs3807989與PR間期及房顫相關(guān)性最為顯著。由于復(fù)雜性狀遺傳基因在不同的種族中可能起著

3、不同的作用,我們無(wú)法因此推斷SNPrs3807989在中國(guó)漢族人群中是否與PR間期延長(zhǎng)以及AF相關(guān)。因此,本課題的主要目標(biāo)就是探測(cè)中國(guó)漢族人群中SNPrs3807989與AF之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。同時(shí),由于CAV1參與內(nèi)皮細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo),同時(shí)對(duì)該SNP與CAD之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系進(jìn)行了研究。
　　為了研究中國(guó)漢族人群CAV1中SNPrs3807989與心房顫動(dòng)的關(guān)系,我們首先對(duì)漢族人群839個(gè)心房顫動(dòng)病例以及1215個(gè)對(duì)照進(jìn)行了病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)分

4、析,該研究結(jié)果表明rs3807989與AF之間關(guān)聯(lián)不顯著(P=0.9,OR=1.02)。為了進(jìn)一步探討該SNP與冠心病CAD之間的關(guān)系,在中國(guó)漢族人群中選擇了1152例CAD樣本以及1440例對(duì)照,進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析研究。該部分研究表明SNPrs3807989與CAD之間是顯著關(guān)聯(lián)的(P=0.008443,OR=1.2)。
　　課題結(jié)果表明,在中國(guó)漢族人群中SNPrs3807989不是AF的危險(xiǎn)基因,卻與CAD之間存在著顯著的關(guān)聯(lián)關(guān)系