HIV-1整合酶抑制劑的設計與合成及非那雄胺的合成工藝研究.pdf

1、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)簡稱艾滋病，是嚴重威脅人類健康的重大傳染病。自從1981年6月發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者到2009年底，這種疾病已導致超過三千萬人死亡。最近，世界衛(wèi)生組織宣布HIV是世界第四大殺手。整合酶是HIV復制過程中起重要作用的酶，人體不存在該酶，因而成為抗HIV藥物設計的理想靶標。二酮酸類及其衍生物在細胞水平測定活性時表現(xiàn)出對整合酶具有較強的抑制活性，該類化合物是目前HIV整合酶抑制劑

2、研究熱點。
　　 二酮類化合物能夠通過螯合金屬離子結合在整合酶的活性部位，起到抑制酶活性的作用，基于這一原理，我們的設計思路是用電負性較大的磺酰胺基取代二酮結構中的一個羰?；拐麄€藥效團有更大的電負性，以期望與金屬離子有較強的結合，從而使化合物與整合酶有較強的親和性。本文以磺酰胺二酮為骨架，合成了一系列結構新穎的化合物。
　　 良性前列腺增生(Benign Prostate Hyperplasia，BPH)是中老年男性

3、的常見病、多發(fā)病，50歲以上的老年男性BPtl的發(fā)病率約為30％-50％，70-90歲的老年男性發(fā)病率約為70％，90歲以上的可達90％以上，治療BPH已引起社會的廣泛關注。非那雄胺(finasteride)是一種5a-還原酶抑制劑，能明顯降低二氫睪酮水平，是一種良性前列腺增生的有效藥品，該藥由默克公司開發(fā)，于92年在美國上市，93年進入中國，是目前臨床上使用最廣的治療BHP的藥物。
　　 本文以4-氮雜-5α-雄甾-3-酮-1