增食欲素受體1在營養(yǎng)性肥胖型大鼠胃腸組織中的表達研究.pdf

1、肥胖是導(dǎo)致心腦血管疾病的高危因素,不僅增加糖尿病、高血壓、高脂血癥、脂肪肝以及癌癥等疾病的發(fā)病率,還帶來了很多社會問題和心理問題。肥胖的流行仍呈上升趨勢并且呈現(xiàn)大范圍流行。近年來研究發(fā)現(xiàn),外周組織和下丘腦神經(jīng)肽之間的密切聯(lián)系已經(jīng)顯而易見。與肥胖相關(guān)的因素有很多,增食欲素(orexin,OX)是其中的一個因素。關(guān)于OX系統(tǒng)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用的研究較多,而在胃腸道作用的研究較少。已有研究證實,胃腸道是一個內(nèi)分泌器官,OX系統(tǒng)廣泛分布于胃腸

2、道,在胃腸道能調(diào)節(jié)胃酸分泌、胃腸動力及能量平衡,參與腦腸軸的調(diào)節(jié),從而與肥胖的發(fā)生有關(guān)。目前國內(nèi)外關(guān)于增食欲素受體與營養(yǎng)性肥胖關(guān)系的研究較少。因此,本課題將研究重點確定為增食欲素受體1在肥胖大鼠胃腸道的表達,及其對肥胖大鼠體重、血脂、血糖、胰島素水平的影響,為肥胖的發(fā)病機制與防治提供理論基礎(chǔ)。
　　 目的：
　　 闡明高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖大鼠胃腸組織中增食欲素受體1(OX1R)的表達規(guī)律,探討OX1R在胃腸道組織表達的意義

3、及其參與腦腸軸調(diào)節(jié)的可能機制。
　　 方法：
　　 1、高脂飲食喂養(yǎng)成年雄性SD大鼠8周誘導(dǎo)肥胖動物模型;觀察大鼠體重、Lee's指數(shù)、腹內(nèi)脂肪、血甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖、胰島素等指標(biāo)。免疫組化法檢測胃底及十二指腸組織中OX1R的表達。
　　 2、側(cè)腦室注射地塞米松及胰島素,干預(yù)下丘腦OX系統(tǒng),觀察大鼠體重、Lee's指數(shù)、腹內(nèi)脂肪、血甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖、胰島素等指標(biāo)的變化,分析胃底及十二指腸組織

4、中OX1R的變化規(guī)律。
　　 結(jié)果：
　　 1、大鼠高脂飲食飼養(yǎng)8周后,高脂肥胖組大鼠體重、Lee's指數(shù)、腹內(nèi)脂肪、血甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖、胰島素顯著高于正常對照組(P＜0.01),高脂非肥胖組大鼠體重較正常對照組無顯著性差異,但腹內(nèi)脂肪含量和甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖和胰島素較正常對照組顯著增加,與高脂肥胖組無明顯差異。
　　 2、OX1R的蛋白表達定位于大鼠胃底及十二指腸組織中;在胃底及十二指腸組

5、織中,高脂肥胖組及高脂非肥胖組大鼠的OX1R的表達量明顯高于對照組(P＜0.01),高脂非肥胖組與高脂肥胖組大鼠比較無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 3、側(cè)腦室插管給藥后,肥胖地塞米松組大鼠體重、甘油三酯及胰島素較肥胖胰島素組及肥胖鹽水組均增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01),肥胖鹽水組與肥胖胰島素組比較差異無顯著性。
　　 4、干預(yù)下丘腦中OX系統(tǒng)對肥胖大鼠胃腸組織中OX1R表達的影響:在大鼠胃底組織中,肥胖地塞米松組OX1R表

6、達量(OD值為26.02±4.69)較肥胖鹽水組(OD值為12.91±1.03)高101％,肥胖地塞米松組較肥胖胰島素組(OD值為10.57±2.05)高146％,肥胖地塞米松組與其他兩組相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.01);在大鼠十二指腸組織中,肥胖地塞米松組OX1R表達量(OD值為44.74±11.24)較肥胖鹽水組(OD值為29.38±5.54)高52％,肥胖胰島素組(OD值為50.19±9.76)較肥胖鹽水組高71％,二組與肥