?；撬岬男呐K保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:
　　研究牛磺酸(taurine，Tau)對大鼠在體心肌缺血/再灌注損傷(myocardialischemia/reperfusion injury，RI)的保護(hù)作用及機(jī)制。
　　方法:
　　選用健康雄性Wistar大鼠，隨機(jī)分為5組:(1)假手術(shù)組（Sham組）:經(jīng)冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)下穿線后，曠置;(2)缺血再灌注模型組(Control組):采用大鼠心臟冠狀動(dòng)脈缺血再灌注的方法。缺血再灌注模型組口服生理

2、鹽水10 mL/kg，每日1次，連續(xù)7d，LAD實(shí)施30min缺血/120min再灌注;(3)低劑量牛磺酸處理組（Low組）:?；撬峤o藥200 mg/kg，每日1次，口服給藥，連續(xù)7d，LAD實(shí)施30min缺血/120min再灌注;(4)中劑量?；撬崽幚斫M（Middle組）:?；撬峤o藥400 mg/kg，每日1次，口服給藥，連續(xù)7d，LAD實(shí)施30min缺血/120min再灌注;(5)高劑量?；撬崽幚斫M（High組）:?；撬峤o藥800

3、mg/kg，每日1次，口服給藥，連續(xù)7d，LAD實(shí)施30min缺血/120min再灌注。連續(xù)監(jiān)測心電圖，觀察牛磺酸對大鼠心肌缺血再灌注后血壓、心率、心律失常、心肌梗死范圍的影響;觀察牛磺酸對血清中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、低氧誘導(dǎo)因子-α（HIF-α）、血小板-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(CD34)以及心肌組織中VEGF含量的影響;免疫印跡法(Western blotting)檢測蛋白AKT、p-AKT、VEGF的表達(dá)。采用體外培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞模

4、型，Wound-healing實(shí)驗(yàn)和侵襲實(shí)驗(yàn)觀察?；撬釋φT導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移能力的影響。
　　結(jié)果:
　　1、藥物預(yù)處理對大鼠I/R損傷后心臟生理學(xué)的影響
　　在缺血期，缺血再灌注模型組(I/R)室早(ventricular premature contraction，VPC)出現(xiàn)時(shí)間為(5.8±2.9) min，持續(xù)時(shí)間為（13.3±5.6）min。與IR組比較，牛磺酸低劑量組(Low)、?；撬嶂袆┝拷M(Middl

5、e)、?；撬岣邉┝拷M(High)VPC出現(xiàn)時(shí)間分別推遲65.4％、71.9%、93.7%(P＜0.01)，持續(xù)時(shí)間分別縮短34.8%、49.5%、55.6%(P＜0.01)，?；撬酟ow、Middle和High組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。I/R組室速(ventricular tachycardia，VT)、室顫（ventricular fibrillation，VF)發(fā)生率分別為65.7%、42.3%與I/R組比較，?；撬岬蛣┝拷M、中劑

6、量組和高劑量組VT、VF發(fā)生率明顯降低(P＜0.05)，三組組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。再灌注期間，I/R組有VPC發(fā)生，?；撬岣鲃┝拷M偶見VPC出現(xiàn)，僅I/R組有VT發(fā)生;其他各組均無VF發(fā)生。
　　2、?；撬釋Υ笫驣/R損傷后心肌梗死面積和形態(tài)學(xué)的影響
　　I/R組、不同劑量?；撬崽幚砀鹘MAAR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與缺血再灌注模型組(I/R)比較，不同劑量牛磺酸處理組IS/AAR比值顯著降低;光鏡下觀察可見，肌纖維完整，

7、心肌細(xì)胞形態(tài)規(guī)則，缺血再灌注模型組(I/R)間質(zhì)無毛細(xì)血管新生;低劑量?；撬峤M間質(zhì)未見新生毛細(xì)血管;中劑量?；撬峤M可見少量的新生毛細(xì)血管，高劑量?；撬峤M間質(zhì)均可見到較多新生的毛細(xì)血管。
　　3、藥物預(yù)處理對大鼠I/R損傷后的血清酶學(xué)的影響
　　與缺血再灌注模型組(I/R)比較，?；撬岣咧械蛣┝拷M血清VEGF含量上升顯著（P＜0.01），且隨劑量增加作用明顯。
　　與缺血再灌注模型組（I/R）比較，?；撬岣咧械蛣┝拷M血清

8、HIF-α含量上升顯著(P＜0.01)，且隨劑量增加作用明顯。
　　與缺血再灌注模型組(I/R)比較，?；撬岣咧械蛣┝拷M血清CD34含量上升顯著(P＜0.01)，且隨劑量增加作用明顯。
　　與缺血再灌注模型組（I/R）比較，?；撬岣摺⒅?、低劑量組心肌VEGF含量上升顯著(P＜0.01)，且隨劑量增加作用明顯。
　　4、?；撬釋Υ笫笮募∪毖?再灌注損傷后AKT、p-AKT、VEGF表達(dá)的影響
　　與sham組比較，

9、IR組的VEGF、AKT、p-AKT的表達(dá)明顯增多（P＜0.01）;與IR組相比，牛磺酸預(yù)處理組的VEGF、AKT、p-AKT表達(dá)明顯升高（P＜0.01）;并且隨藥物濃度的增高(P＜0.01)。
　　5、牛磺酸對體外培養(yǎng)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移作用
　　Wound-healing實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，各劑量?；撬崽幚淼膬?nèi)皮細(xì)胞，向劃痕中央遷移的面積較對照組均明顯增大(P＜0.01)，且細(xì)胞遷移的面積隨?；撬釢舛鹊纳叨饾u增大。侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯