糖皮質(zhì)激素受體通過抑制p38MAPK信號通路緩解大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分：p38MAPK在大鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷中的作用 目的：APK在內(nèi)毒素引起急性肺損傷中的作用及作用機制。 方法：SD大鼠被隨機分為4組：對照組(control組，n=6)，LPS組LPS組(SB+LPS組，n=24)和SB203580組(SB組，n=6)。LPS組又根據(jù)注射LPS后的不同時間，分別在1、3、6、12組。檢測各組大鼠肺組織中磷酸化p38MAPK和胞核中的情況，以及胞漿中的

2、IκBα的降解情況，大鼠支氣管肺泡灌洗液和IL-6的濃度，各組大鼠的肺水含量和肺組織的病理學變化。 結(jié)果：分為LPS組(n=15)和SB+LSP組(n=15)，觀察48小時后，大鼠BALF中TNF-α和IL-6的濃度明顯升高，肺水含量顯著增加0.05；組織病理學檢查顯示肺組織被明顯破壞。同時，肺組織中磷及胞核中NF-κBp65的表達明顯增多，而胞漿中IκBα的表達LPS組的大鼠的死亡率高達46.7％。注射p38MAPK的抑制能明

3、顯降低肺組織的損傷程度。BALF中TNF-α和IL-6的釋放P<0.01)。腫水含量以及肺組織的病理損害也明顯減輕。同時肺化以及胞漿中IKBa的降解均受到明顯的抑制，大鼠的死亡率也p<0.05)。 結(jié)論： 1. p38MAPK在LPS誘導的中發(fā)揮著重要的作用，抑制p38MPS導斂的急性肺損傷的程度。 2．p38MAPK信號通路的活化可能是LPS導致的ALI的發(fā)生機制之一。 3．p38MAPK可能參與了NF

4、-κB的活化過程。 第二部分：糖皮質(zhì)激素受體通過抑制p38MAPK緩解小鼠內(nèi)毒素性急性肺損傷 目的: 研究糖皮質(zhì)激素受體(GR)在內(nèi)毒素導致的急性肺損傷中的作用及作用機制。 方法: 成年雄性SD大鼠被隨機分為六組：對照組(control組，n=6)；LPS組(n=24)；地塞米松+LPS組(Dex+LPS組，n=24)；RU486組(n=6)；RU486+LPS組(n=24)以及RU486+Dex+LPS組(n=

5、24)。除對照組和RU486組外，其余四組在注射LPS后1、3、6、12小時又被分為4個啞組。分別檢測各組大鼠支氣管肺泡灌沈液(BALF)中TNF-α和IL-6的濃度，肺組織的病理變化，以及肺組織中p38MAPK的活化狀態(tài)和MKP-1的表達情況。為證明GR的作用，另外又分別比較了LPS組與RU486+LPS組，Dex+LPS組與RU486+Dex+LPS組大鼠48小時的死亡率。 結(jié)果: 注射LPS后，BALF中TNF-α和IL-

6、6的濃度明顯升高(P<0．05)，HE染色顯示肺組織內(nèi)廣泛炎癥反應(yīng)。而這些現(xiàn)象在應(yīng)用RU486后變得更加嚴重，并且RU486+LPS組的死亡率也明顯高于LPS組(P<0．05)。地塞米松的應(yīng)用能明顯的減輕LPS導致的肺損傷，但這一保護作用是建立在GR活化的基礎(chǔ)上的，GR一旦被阻斷，地塞米松的肺保護作用也隨之消失。另外，在注射LPS后，肺組織中磷酸化p38MAPK的表達明顯升高，而MKP-1的表達則明顯受到抑制。地塞米松能顯著降低p38M