酮替芬對(duì)高糖高脂飲食大鼠胰島素抵抗的干預(yù)研究.pdf

1、目的:
　　觀察酮替芬(Ketotifen，Ket)對(duì)高糖高脂飲食大鼠胰島素抵抗的干預(yù)作用。
　　方法:
　　1.30只雄性SD大鼠，6～8周，體重160～180g，飼養(yǎng)于溫州溫州醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，SPF級(jí)。
　　2.分組隨機(jī)分組10只每組，正常對(duì)照組:正常飲食+生理鹽水（A組），胰島素抵抗模型組:高糖高脂飲食+生理鹽水（B組），酮替芬干預(yù)組:高脂高糖飲食+酮替芬+生理鹽水（C組）。
　　3.建立模型每

2、周檢測(cè)各組大鼠胰島素抵抗指數(shù)，同時(shí)對(duì)A、B、C組大鼠胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。12周時(shí)發(fā)現(xiàn)A、B、C組之間胰島素抵抗指數(shù)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，認(rèn)為B組大鼠已產(chǎn)生明顯胰島素抵抗，說明造模成功。且B、C組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明酮替芬干預(yù)有效果。
　　4.禁食不禁水12h，測(cè)量體重，腹腔注射給予2％戊巴比妥35mg/kg麻醉，尾靜脈檢測(cè)FBG，肝門靜脈留取血液標(biāo)本，檢測(cè)血清LDL-C、TG、IL-6、TNF-α水平。氣胸法處死大鼠，取大

3、鼠相同部位的肝組織，生理鹽水洗凈殘留血液，迅速放入液氮中冷凍，然后放-70℃超低溫冰箱中保存以備檢測(cè)肝組織糖原、肝組織中IL-6、TNF-α水平。
　　5.結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，組間差異的顯著性用單因素方差分析，組間比較采用SNK檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.Ket對(duì)高糖高脂飲食大鼠體重的干預(yù)
　　體重B組588.53±27.91(g)與C組5

4、22.52±30.14(g)相比，P＜0.01。說明酮替芬具有較顯著的降低高糖高脂飲食大鼠體重作用。
　　2.Ket對(duì)高糖高脂飲食大鼠胰島素敏感指數(shù)的干預(yù)
　　胰島素抵抗指數(shù)A組(-3.23±0.31)與B組（-3.99±0.20）相比，P＜0.01;B組（-3.99±0.20）與C組（-3.66±0.18）相比，P＜0.01。說明高糖高脂飲食使B組大鼠產(chǎn)生了胰島素抵抗。C組（-3.66±0.18）與B組比較，胰島素敏感指數(shù)

5、明顯升高(P＜0.05)，說明酮替芬可以較顯著的改善高糖高脂飲食大鼠的胰島素抵抗。
　　3.Ket對(duì)高糖高脂飲食大鼠肝糖原的干預(yù)
　　肝組織糖原含量B組6.18±1.42(mg/g)與C組7.89±1.64(mg/g)相比，P＜0.01。說明酮替芬干預(yù)后，高糖高脂飲食大鼠的肝臟胰島素抵抗得到了改善。
　　4.Ket對(duì)高糖高脂飲食大鼠空腹血糖、空腹胰島素、低密度脂蛋白、甘油三酯的影響
　　B組與A組比較，B組大鼠空

6、腹血糖、空腹胰島素、低密度脂蛋白、甘油三酯水平均明顯增高(P＜0.05)，說明高糖高脂飲食使B組大鼠產(chǎn)生了高血糖、高胰島素，高脂血癥。B、C組比較，C組大鼠空腹血糖、空腹胰島素水平均明顯降低（P＜0.05），說明酮替芬可以較顯著的改善高糖高脂飲食大鼠空腹血糖、胰島素、低密度脂蛋白、甘油三酯水平，改善大鼠血糖、血脂代謝。
　　5.Ket對(duì)高糖高脂飲食大鼠血清、肝組織IL-6、TNF-α水平的影響
　　血清IL-6水平B組47.

7、07±10.37(pg/ml)比C組36.48±7.89(pg/ml)相比，P＜0.01。血清INF-α水平B組16.54±2.54(pg/ml)比C組12.63±2.19(pg/ml)相比，P＜0.01。肝組織IL-6水平B組2152.34±262.16(pg/ml)比C組1726.91±192.63(pg/ml)相比，P＜0.01。肝組織INF-α水平B組1275.50±337.50(pg/ml)比C組1013.25±171.92(

8、pg/ml)相比，P＜0.01。肝組織糖原含量B組6.18±1.42(pg/ml)比C組7.89±1.64(pg/ml)相比，P＜0.01。表明酮替芬能一定程度減輕高糖高脂飲食大鼠機(jī)體、肝組織的炎癥狀態(tài)。
　　結(jié)論:
　　1.Ket可以改善高糖高脂飲食大鼠機(jī)體及肝組織的糖代謝、胰島素抵抗，減輕肥胖大鼠體重。
　　2.Ket以改善高糖高脂飲食大鼠的血脂代謝，可能機(jī)制是減輕機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體胰島素抵抗。