CYP3A、GSTM1基因多態(tài)性在優(yōu)化非霍奇金淋巴瘤治療方案中的作用.pdf

1、目的：了解非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和正常人CYP3A、GSTM1基因多態(tài)性的分布，研究CYP3A、GSTM1基因多態(tài)性與NHL化療療效，毒副作用之間的相關(guān)性，為選擇化療效果佳且毒副作用小的化療方案提供指導(dǎo)。 方法：收集90例NHL患者和120例正常人外周靜脈血，提取DNA，以聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)技術(shù)檢測CYP3A、GSTM1等位基因型，比較NHL患者和正常人中兩種基因的多態(tài)性分布差異；采用CHOP方案治療患者，臨床觀察并

2、記錄腫瘤變化和白細胞下降程度，比較不同的基因型患者化療療效及毒副作用的差別。 結(jié)果：1．NHL患者和正常人中CYP3A存在純合野生型(G/G)，雜合突變型(G/A)和純合突變型(A/A)三種基因型；GSTMl存在非缺失(+)和缺失(-)兩種基因型。 2．NHL患者CYP3A突變基因(A)頻率為66.7％，GSTM1缺失基因頻率為58.9％，與正常人兩種基因型的分布頻率(62.5％和53.3％)沒有顯著差別(P>0.05)

3、。 3．CYP3A純合野生型(G/G)和雜合突變型(G/A)的患者近期療效明顯好于含CYP3A純合突變型(A/A)的患者(P<0.05)。CYP3A酶是最主要的Ⅰ相代謝酶，它能夠催化CHOP方案中的環(huán)磷酰胺、表阿霉素、長春新堿等化療藥物，CYP3A基因的純合突變可以降低化療療效。 4．臨床Ⅰ-Ⅱ期以及低度惡性的患者中，G/G型和G/A型治療有效率明顯高于A/A型患者(P<0.05)；Ⅲ-Ⅳ期以及中高度惡性的患者G/G型，