血清BAFF在ITP和AIHA患者中的表達及臨床意義.pdf

1、目的:免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia,ITP),是血小板被自身抗體調理并被巨噬細胞破壞的獲得性器官特異性的自身免疫性疾病,是典型的B細胞介導的自身免疫性疾病。自身免疫性溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是機體產生自身抗體結合在紅細胞膜上的抗原導致紅細胞壽命縮短的一組疾病。BAFF(B-cellactivating factor of the FNF fami

2、ly)是1999年發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子超家族成員(TNFsF)之一,BAFF的作用具有明顯的B細胞趨化性,在體外它作為B細胞增殖和分化的共刺激因子,BAFF可以結合B淋巴細胞并促進其增殖、分化、分泌免疫球蛋白,參與機體的自身免疫反應。在體內可以介導外周不成熟B細胞的存活并使其分化為成熟的B細胞。人重組或內源BAFF能夠刺激T細胞分泌IFN-γ,并以IL-2依賴方式促進T細胞增生,在抗CD3抗體激活的T細胞中,BAFF能上調Bcl-2表達,

3、表明BAFF也是激活T細胞的特異的存活因子。BAFF是B細胞成熟檢查點期間的關鍵生存因子之一,這個階段過多的產生BAFF能破壞B細胞的自身耐受,導致自身免疫性疾病的發(fā)生,而BAFF產生過少則會導致體液免疫缺陷,與普通變異型免疫缺陷病相關。許多自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、干燥綜合征、韋格納(氏)肉芽腫中都檢測到了升高的血清可溶性BAFF水平。近年來研究發(fā)現(xiàn)在ITP患者中檢測到升高的血清BAFF水平,但鮮有關于AIHA血

4、清BAFF的報道。為了進一步研究血清BAFF在ITP和AIHA患者發(fā)病機制中的作用,本研究測定了ITP和AIHA患者血清可溶性BAFF的水平,以進一步明確ITP、AIHA的發(fā)病是否和BAFF存在一定的關系及治療前后其水平的變化,并且分析血紅蛋白水平、血小板水平、自身抗體水平、網(wǎng)織紅細胞水平、Ig水平、C反應蛋白、類風濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率水平等臨床指標與血清BAFF水平的相關性,初步探討B(tài)AFF在這兩種疾病中的作用,

5、為臨床診斷和治療提供新思路。
　　 研究對象和方法:(1)標本選自河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院血液科2010年3月至2011年2月間初診的51例ITP患者和16例AIHA患者;難治復發(fā)ITP患者24例;河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院查體中心健康查體人員28例做正常對照。研究對象分為六組:①初診ITP組:共51例,男17例,女34例,平均年齡40歲,包括4例未治療患者。②復診ITP組:來自上述初診ITP組經皮質激素治療2周后和未治療患者共51例。③

6、復發(fā)難治性ITP組:共24例,男10例,女14例,平均年齡35.3歲,包括復發(fā)ITP患者20例,難治性ITP患者4例。④初診AIHA組:共16例,男6例,女10例,平均年齡47.5歲。⑤復診AIHA組:來自上述初診AIHA組經皮質激素治療2周后患者共16例。⑥正常對照組:取自查體中心健康查體人員共28例,男14例,女14例,平均年齡34歲。(2)采集外周血標本,提取血清,用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELASA)測定血清BAFF的水平。搜

7、集患者性別、年齡、免疫球蛋白、血紅蛋白、網(wǎng)織紅細胞、血小板數(shù)、抗核抗體、C反應蛋白、類風濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率等實驗室指標。(3)所得結果運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包處理,數(shù)據(jù)以-x±s表示,采用t檢驗做兩兩比較,采用單因素方差分析(one-wayANOVA)做多樣本均數(shù)比較。血清BAFF水平與各實驗室指標之間的相關性通過Pearson相關分析。以α=0.05為顯著性檢驗水準。
　　 結果:
　　

8、1 正常對照組血清BAFF水平:共28例,其中男14例,女14例。血清BAFF表達水平情況,以(-x±s)表示:(1039±198)ng/L。
　　 2 初診ITP患者血清BlAFF水平:共51例,其中男17例,女34例。血清BAFF表達水平為(1363±299)ng/L。初診ITP患者血清BAFF表達水平明顯高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 3 初診ITP患者口服皮質激素治療后(2周)BAFF水

9、平的變化:
　　 (1)治療后血小板計數(shù)≥100×109/L:共有10例,治療前、后BAFF水平分別為:(1425±276)ng/L、(891±107)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF表達水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療后BAFF水平和正常對照組BAFF表達水平無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 (2)治療后100×109/L＞血小板計數(shù)＞50×109/L:共有4例,治療前后BAFF水平分別

10、為(1417±130)ng/L、(1156±108)ng/L。治療前BAFF水平與治療后BAFF水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后BAFF水平和正常對照組BAFF表達水平無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 (3)血小板計數(shù)≤50×109/L:共有2例,治療前后BAFF水平分別為:(1613±383)ng/L、(1296±189)ng/L。經過治療后BAFF水平出現(xiàn)下降趨勢,但是治療前后BAFF表達水平無統(tǒng)計學意義(P

11、＞0.05):治療前后BAFF水平明顯高于正常對照組BAFF水平且有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 4 初診ITP患者靜脈大劑量皮質激素治療后(2周)BAFF水平的變化:
　　 (1)血小板計數(shù)≥100×109m:共有27例,治療前、后BAFF水平分別為:(1366±332)ng/L、(935±221)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF表達水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療后BAFF水平和正常

12、對照組BAFF表達水平無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 (2)治療后100×109/L＞血小板計數(shù)＞50×109/L:共有3例,治療前后BAFF水平分別為(1517±136)ng/L、(1271±150)ng/L。治療前BAFF水平與治療后BAFF水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后BAFF水平和正常對照組BAFF表達水平無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 (3)血小板計數(shù)≤50×109/L:共有1例,治療

13、前后BAFF水平分別為:1513ng/L、1306ng/L。經過治療后BAFF水平出現(xiàn)下降趨勢,但是BAFF表達水平仍明顯高于正常對照組。
　　 5 口服皮質激素和靜脈大劑量皮質激素治療后BAFF表達水平分別為:(1008±194)ng/L,(978±230)ng/L,差異無統(tǒng)計學意義。
　　 6 皮質激素治療后復發(fā)ITP患者血清BAFF水平:共20例,其中男7例,女13例。血清BAFF水平表達情況為:(1286±278

14、)ng/L。復發(fā)ITP患者BAFF水平與初治ITP患者BAFF水平表達無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);復發(fā)ITP患者BAFF水平明顯高于正常對照組BAFF表達水平有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 7 治性ITP患者血清BAFF水平:共4例,其中男3例,女1例。治療前、后血清BAFF水平分別為(1402±299)ngm、(1223±173)ng/L。經觀察,治療后還是出現(xiàn)了下降趨勢,但是治療前后BAFF表達水平無統(tǒng)計學意義(P＞

15、0.05)。難治性ITP治療前、后與初診ITP患者BAFF表達水平均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 8 未治療ITP患者血清BAFF水平:共4例,其中男3例,女1例。(1169±171)ng/L,2周后BAFF表達水平為(1038±92)ng/L.與正常對照組BAFF表達水平無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 9 初診AIHA患者血清BAFF水平:共16例,其中男6例,女10例。血清BAFF表達水平為(1574±

16、286)ng/L。初診AIHA患者BAFF表達水平明顯高于正常對照組有統(tǒng)計學及意義(P＜0.05)。
　　 10 初診AIHA患者靜脈大劑量皮質激素治療后(2周)血清BAFF水平:
　　 (1)血紅蛋白計數(shù)≥110g/L:共9例,其中男3例,女6例。治療前后后BAFF水平分別為:(1478±295)ng/L,(840±183)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF表達水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療

17、后BAFF水平低于正常對照組BAFF表達水平有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 (2)110g/L＞血紅蛋白計數(shù)＞80g/L:共5例,男1例,女4例。治療前后BAFF水平分別為:(1684±255)ngm、(1052±191)ng/L。治療前BAFF水平明顯高于治療后BAFF水平,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療后BAFF水平和正常對照組BAFF表達水平無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　 (3)血紅蛋白計數(shù)≤8

18、0g/L:共2例,均為男性。治療前后BAFF水平分別為:(1727±276)ng/L、(1423±140)ng/L。經觀察,治療后BAFF水平出現(xiàn)下降趨勢,但治療前后BAFF表達水平無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);但是治療前后BAFF水平明顯高于正常對照組BAFF水平且有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 11 BAFF與患者性別、年齡、Ig水平、血紅蛋白水平、血小板水平、網(wǎng)織紅細胞水平、抗核抗體水平、C反應蛋白、類風濕因子、抗鏈

19、球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率水平的相關關系:在ITP患者中,將性別、年齡、血小板計數(shù)、Ig水平、抗核抗體、C反應蛋白、類風濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率等納入分析指標,未發(fā)現(xiàn)BAFF水平與各臨床參數(shù)之間存在相關性。在AIHA患者中,未發(fā)現(xiàn)BAFF水平和患者性別、年齡、血紅蛋白水平、網(wǎng)織紅細胞水平、Ig水平、抗核抗體、C反應蛋白、類風濕因子、抗鏈球菌溶血素“O”、紅細胞沉降率水平等之間存在相關性。
　　 結論:

20、>　　 1 初診ITP組、復發(fā)難治性ITP組血清BAFF水平均高于復診ITP組和正常對照組,初診ITP組和復發(fā)難治性ITP組比較無顯著性差異,復診ITP組(除未治療ITP患者外)和正常對照組比較無顯著性差異。
　　 2 血清BAFF水平在難治性ITP患者治療前后無統(tǒng)計學意義,但均高于正常對照組。
　　 3 經過皮質激素治療后血小板計數(shù)小于100×109/L的患者治療前后血清BAFF水平無統(tǒng)計學意義,但高于正常對照組。<

21、br>　　 4 在ITP患者中口服皮質激素和靜脈大劑量皮質激素治療后BAFF表達水平無統(tǒng)計學意義。
　　 5 初診AIHA組血清BAFF水平高于復診AIHA組和正常對照組,復診AIHA組和正常對照組無顯著性差異。
　　 6 經過皮質激素治療后血紅蛋白計數(shù)小于80g/L的患者治療前后血清BAFF水平無統(tǒng)計學意義,但高于正常對照組。經過免疫抑制以后,BAFF水平出現(xiàn)了不同程度的下降,上述提示血清BAFF在ITP和AIHA的

22、發(fā)病機制中可能發(fā)揮了一定的作用。
　　 7 對ITP和AIHA患者血清BAFF濃度與患者性別、年齡、血小板水平、血紅蛋白水平、網(wǎng)織紅細胞水平、Ig水平、ANA水平、C反應蛋白、抗溶血性鏈球菌“O”、類風濕因子、紅細胞沉降率水平等進行相關性分析,未發(fā)現(xiàn)與相關實驗室數(shù)據(jù)存在相關性。推測不能以血小板、血紅蛋白等實驗室數(shù)據(jù)來判斷BAFF水平,單純BAFF水平升高并不能反應疾病的嚴重程度。
　　 8 血清BAFF水平檢測可能為IT