海參蟲草復劑降血糖作用及其機制的研究.pdf

1、海參(sea cucumber)是具有較高食用和藥用價值的海洋生物資源?；瘜W分析及藥理學研究表明，海參體壁富含海參多糖、海參皂苷和海參蛋白多肽等多種活性物質(zhì)，具有抗腫瘤、抗氧化、降血壓和提高免疫力等生物活性。蛹蟲草(Cordycepsmilitaris)是目前冬蟲夏草的最佳替代品，其含有的活性成分包括蟲草多糖、蟲草酸和蟲草素等，并證實具有增強免疫力、降血脂、抗氧化和降血糖等多種活性。目前已被列為我國的新資源食品。中醫(yī)理論認為，海參性溫補

2、，蛹蟲草味甘性平，二者組方合用，可增強生津養(yǎng)陰，益氣溫陽的功效。本論文利用腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型，灌胃由日本刺參(Apostichopus japonicas)與蛹蟲草配成的復劑，研究海參蟲草復劑的降血糖活性，并對其作用機制進行初步探討。主要研究結(jié)果如下：
　　 海參蟲草復劑具有顯著的降血糖作用。糖尿病大鼠灌胃給予海參蟲草復劑35d后，大鼠空腹血糖含量顯著降低(P＜0.

3、01)。海參蟲草復劑不但能顯著提高大鼠的葡萄糖耐量(P＜0.01)，提高機體對葡萄糖的耐受力，還能顯著提高大鼠血清胰島素含量(P＜o.01)、胰島素分泌指數(shù)(P＜0.01)和β細胞功能指數(shù)(P＜0.05)；增加肌、肝糖元的含量(P＜0.01)。提示海參蟲草復劑對糖尿病大鼠體內(nèi)葡萄糖代謝具有較好的調(diào)控作用。海參蟲草復劑顯著地降低了糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白含量(P＜0.01)，表明海參蟲草復劑能較好的控制糖尿病病情的發(fā)展。結(jié)果表明，海參蟲

4、草復劑良好的降血糖效果與其有效改善體內(nèi)的葡萄糖代謝水平、控制病情惡化有關(guān)，并且海參蟲草復劑的降血糖效果明顯好于海參、蛹蟲草單劑作用。
　　 海參蟲草復劑具有提高抗氧化能力和保護胰島β細胞的作用。海參蟲草復劑能顯著提高肝臟中SOD、CAT和GSH-Px酶的活力(P＜o.01)；高劑量海參蟲草復劑能顯著提高胰腺中CAT酶活力(P＜0.01)。采用HE染色和透射電鏡技術(shù)研究了海參蟲草復劑對糖尿病大鼠胰腺組織的顯微和亞顯微結(jié)構(gòu)的影響。結(jié)

5、果表明：灌胃海參蟲草復劑的糖尿病大鼠，其胰島破壞程度減輕，形態(tài)恢復正常，胰島β細胞的數(shù)量明顯增多。電鏡下可觀察到β細胞結(jié)構(gòu)與正常對照組接近，細胞界限清晰。細胞核呈圓形，核膜光滑；核仁清晰且染色質(zhì)分布均勻：胞質(zhì)內(nèi)的細胞器結(jié)構(gòu)腫脹程度較模型對照組明顯減輕。提示海參蟲草復劑能提高機體和胰腺的抗氧化能力，較好的保護了胰島β細胞結(jié)構(gòu)，使其結(jié)構(gòu)完整，提高其合成和分泌胰島素的功能。
　　 利用RT-PCR和Western Blot的方法檢測了

6、糖尿病大鼠外周組織中胰島素信號通路關(guān)鍵蛋白激酶和葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4(Glucose transporter4，Glut4)的mRNA及蛋白表達，并對其降血糖機制進行了探討。結(jié)果表明：海參蟲草復劑能提高肌肉和脂肪組織中磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)、蛋白激酶B(Protein kinase B，PKB/Akt)和Glut4的mRNA表達。肌肉組織中，海參蟲草復劑低、高劑量組P13K

7、 mRNA的表達量與模型對照組比較具有顯著性差異(P＜0.01)；高劑量能明顯提高Glut4 mRNA的表達。脂肪組織中，復劑高劑量組的PI3K mRNA表達量提高了42.86％，而復劑低、高劑量組Glut4的表達量平均提高了32.63％，相比于模型對照組均具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。另外，海參蟲草復劑能增強糖尿病大鼠脂肪組織中Glut4的蛋白表達，呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系。提示海參蟲草復劑通過調(diào)節(jié)胰島素信號通路，增強葡萄糖轉(zhuǎn)