平肺口服液調(diào)節(jié)晚期非小細(xì)胞肺癌患者營養(yǎng)代謝的研究.pdf

1、目的：肺癌是嚴(yán)重危害人類健康的惡性腫瘤之一，在世界許多發(fā)達(dá)國家常見惡性腫瘤中肺癌患者男性居首位，女性居第二位，并且發(fā)病率有逐年上升的趨勢。第一屆中國國際肺癌研討會的資料表明，中國肺癌發(fā)病人數(shù)已居世界第一。目前，在我國全部惡性腫瘤中肺癌發(fā)病率由1970年的世界第四位躍居第一位，一些環(huán)境污染重的大城市已成為“肺癌大戶”令世界矚目。約80％的肺癌病人在診斷后一年內(nèi)死亡，中位生存期一般在6個月左右，總的5年生存率只有5-10％。在肺癌各類型中，

2、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)所占比例高達(dá)80％以上，且其發(fā)病率持續(xù)升高，目前備受關(guān)注。 早期肺癌手術(shù)治療療效較佳，但是臨床上大約有70-80％的肺癌患者在確診時已屬晚期，能手術(shù)的病例很少。目前治療多以放療和化療為主，放化療雖有一定的近期療效，但常因伴有明顯的毒副作用，且緩解期短，對機(jī)體免疫功能及抗病能力常帶來損傷，影響生存質(zhì)量，不能明顯延長患者生存期，尤其對晚期腫瘤營養(yǎng)不良患者缺乏有效方法。近年來強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，中晚期則主

3、張多學(xué)科多方法的綜合治療，以提高療效，延長生存期，提高生存質(zhì)量。其中，探索研究中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌是一條重要的途徑。近20年來，我國許多醫(yī)院開展了中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤的臨床研究，根據(jù)患者的全身及局部具體情況，把中醫(yī)扶正祛邪的方法，與西醫(yī)的手術(shù)、放療、化療等方法進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，綜合治療，取長補(bǔ)短，在延長患者生存時間和維護(hù)、改善癌癥患者的生活質(zhì)量方面都取得一定進(jìn)展，顯示了中醫(yī)藥在腫瘤治療中的特色與優(yōu)勢。 平肺口服液是導(dǎo)師李佩文教授

4、總結(jié)多年治療肺癌的臨床經(jīng)驗而組方的具有益氣養(yǎng)陰、清肺化痰、解毒散結(jié)功效的純中藥制劑。臨床觀察初步證實具有提高患者生活質(zhì)量、增加體重、穩(wěn)定腫瘤等作用。實驗研究初步證明平肺口服液可抑制腫瘤組織中血管密度，抑制血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，上調(diào)肺癌患者的免疫狀態(tài)，延長荷瘤小鼠的生存期。 本課題在以往研究的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)觀察平肺口服液對晚期非小細(xì)胞肺癌營養(yǎng)代謝方面的影響，為晚期肺癌營養(yǎng)不良患者提供新的治療藥物，也為平肺口服液的進(jìn)一步開發(fā)提供臨床

5、和實驗依據(jù)。 方法：本課題分臨床觀察和動物實驗兩部分探討其療效和作用機(jī)理。在臨床研究部分，非隨機(jī)對照研究單純放化療組33例病人和放化療加平肺口服液組35例病人的營養(yǎng)代謝和免疫功能。主要檢測病人治療前后體重變化、血清總蛋白(TP)、總膽固醇(CHO)、T淋巴細(xì)胞活性(CD3+)、T輔助殺傷細(xì)胞(CD3+CD8+)、T輔助誘導(dǎo)細(xì)胞(CD4+)/T輔助殺傷細(xì)胞(CD8+)比值。在此基礎(chǔ)上，對入組68例病人進(jìn)行隨訪調(diào)查，利用COX風(fēng)險模

6、型，對入組病人進(jìn)行生存期分析。在動物實驗部分，重點(diǎn)觀察平肺口服液對肺癌惡病質(zhì)小鼠營養(yǎng)代謝和免疫功能的影響。利用荷瘤小鼠肺癌惡病質(zhì)模型，以甲羥孕酮為對照藥物，觀察平肺口服液治療后，小鼠治療前后體重變化、瘤重、血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)、瘦素(leptin)水平的變化。 結(jié)果：臨床研究結(jié)果表明，平肺組病人治療前后體重、血清TP、CHO、CD3+、CD3+CD8+水平

7、顯著提高，與對照組相比具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明平肺口服液具有改善機(jī)體營養(yǎng)代謝和提高免疫功能的作用。生存期單因素統(tǒng)計分析結(jié)果提示，治療類型對非小細(xì)胞肺癌的生存期有影響，而性別、年齡、疾病分期、病理分型和中醫(yī)分型與生存期沒有密切聯(lián)系；COX多因素分析結(jié)果提示，治療類型為獨(dú)立的預(yù)后因子，其回歸系數(shù)為0.92，其風(fēng)險度為2.51，說明對照組病人的危險度是平肺組的2.51倍，可以看出加用平肺口服液比單純放化療可延長肺癌病人的生存時間。動物實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)

8、，治療前后小鼠體重、瘤體大小和瘤重均有不同程度的變化，與模型組相比具有統(tǒng)計學(xué)意義，平肺組的療效略優(yōu)于陽性對照組，但是兩者之間無顯著性差異；平肺組和陽性對照組均有不同程度的降低血清TNF-α、IL-10水平，升高血清IL-12的作用，與模型組相比具有顯著性差異，但是平肺組與陽性對照組以上三項指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異，只是從數(shù)值分析，平肺組療效略優(yōu)于陽性對照組：平肺組和陽性對照組的血清瘦素水平與模型組相比均有不同程度的升高，平肺組與模型組相比具有