前胡丙素對自發(fā)性高血壓大鼠心室重構(gòu)及心肌受磷蛋白表達的影響.pdf

1、背景：高血壓病是心血管常見疾病，長期高血壓可致心臟結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，終出現(xiàn)各種并發(fā)癥，但具體的機制目前尚不明確[1]。以往研究發(fā)現(xiàn)中藥前胡丙素(praeruptorin C, Pra-C)有一定降壓作用，但前胡丙素對心室重構(gòu)的影響與機制研究甚少[2]。
　　目的：本研究旨在探討自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously hypertensive rat, SHR)高血壓早期心肌肌漿網(wǎng)中受磷蛋白(phospholamban, P

2、LB)基因表達量的變化以及中藥前胡丙素對SHR心肌PLB表達的影響，探討前胡丙素對高血壓所致心室重構(gòu)的的影響及可能機制。
　　方法：12周齡的雄性SHR20只和年齡性別匹配的SD(Sprague Dawley, SD)大鼠10只，體重250～300g，測SHR收縮壓均大于21.3 kPa(160mmHg)，測SD大鼠收縮壓均小于18.7 kPa(140mmHg)。SHR隨機分為SHR藥物組(前胡丙素20mg.kg-1.d-1灌胃)

3、,SHR對照組(同等容積聚乙二醇400灌胃),SD對照組(同等容積聚乙二醇400灌胃)，每組10只，干預(yù)8周，治療前及治療過程中每2周以尾容積法測量尾動脈收縮壓。爾后行猝死，測定心臟質(zhì)量指數(shù)(heart mass index，HMI)和左室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)，予HE染色后觀察心肌細胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)的變化，并運用透射電鏡TEM（Transmission Electron Microsc

4、opy, TEM）觀察心肌細胞超微結(jié)構(gòu)的變化及線粒體損傷情況。然后制備勻漿，提取RNA，用半定量RT-PCR法測定PLB的基因表達水平。
　　結(jié)果：1、前胡丙素治療對SHR血壓的影響：治療前，與SD大鼠相比SHR收縮壓明顯升高差異顯著(P<0.05)，前胡丙素治療8周后尾動脈收縮壓下降與SHR對照組比較下降19％(P<0.05)
　　2、前胡丙素治療對SHR左心室重構(gòu)及病理的影響：①未治療SHR與SD相比， HMI、LVMI

5、明顯高于SD大鼠，顯示明顯的心肌肥厚，差異顯著(P<0.05)，前胡丙素治療8周后SHR的HMI、LVMI與SHR對照組相比改善11%、19%(P<0.05)。②光鏡觀察顯示：SHR對照組心肌細胞較SD大鼠相比明顯肥大、排列紊亂，前胡丙素治療8周后，心肌細胞排列較規(guī)整，細胞核大小均一，胞漿染色較均勻。③透射電鏡顯示：SHR對照組的部分心肌細胞線粒體明顯腫脹，部分肌纖維斷裂溶解，內(nèi)有大小不等的空泡區(qū)形成。前胡丙素治療8周后SHR心肌細胞肌

6、絲排列紊亂現(xiàn)象明顯減輕，線粒體破壞的程度、間質(zhì)纖維化明顯改善。
　　3、前胡丙素治療8周后對SHR中PLBmRNA表達的影響：SHR對照組大鼠的PLBmRNA表達與SD對照組大鼠相比有明顯的降低，SHR藥物組大鼠的PLBmRNA表達較SHR對照組相比上調(diào)28%，前胡丙素治療后增加了PLBmRNA的基因表達(P<0.05)。
　　結(jié)論：1、 SHR隨著高血壓的形成與發(fā)展可引起心肌肥厚、纖維化，前胡丙素有一定的降壓作用，對SHR