不同食物對(duì)NAFLD的影響及大鼠肝臟中SIRT1及其下游因子的表達(dá).pdf

1、背景：非酒精性脂肪肝?。╪onacoholic fatty liver disease,NAFLD ）是一類肝組織學(xué)改變與酒精性肝病相類似，但無過量飲酒史(每天飲酒精量小于20g)的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝(NAFI)，非酒精性脂肪肝炎（NASH)，脂肪肝纖維化和脂肪肝硬化四個(gè)病理過程，被認(rèn)為是代謝綜合癥在肝臟的表現(xiàn)。目前NAFLD的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚。高能量飲食包括高脂肪和高碳水化合物的攝入，是NAFLD 一個(gè)很明確的病因，

2、相反限制飲食（calorierestrict ion,CR ）即提供充足的維生素及微量元素但是限制總能量的攝入，被認(rèn)為是治療NAFLD 有效的方法。最近研究顯示CR的生理效應(yīng)是通過激活SIRT1 而起作用。SIRT1是一種NAD+依賴的組蛋白去乙?；?，它調(diào)節(jié)著許多與代謝有關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，包括促進(jìn)脂肪酸氧化的PPARα（peroxisome proliferator-activated receptor α )，促進(jìn)脂肪酸合成的SREBP

3、-1c（sterol regulat ing element binding protein-1c ）及調(diào)節(jié)糖代謝的PGC-1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator 1α)。盡管知道SIRT1 介導(dǎo)CR 效應(yīng)，但是它這些下游因子在CR 肝臟的表達(dá)還缺乏研究，而且高能量飲食的情況下SIRT1 及其下游因子的表達(dá)也不清楚。
　　 目的：通過研究高能量飲食（包

4、括高脂和高糖）及限制飲食對(duì)NAFLD的影響和檢測(cè)SIRT1及其下游因子PPARα ,PGC-1α和 SREBP-1c 在大鼠肝臟的表達(dá)，探討SIRT1 及下游因子在與能量相關(guān)的NAFLD 發(fā)病機(jī)制中的作用，進(jìn)而為預(yù)防和治療NAFLD 提供思路。
　　 方法：48 只SD 大鼠隨機(jī)分成4 組每組12 只。正常對(duì)照組(NC)大鼠自由進(jìn)食，高脂組(Hfa)大鼠給予高脂飲食，高糖組(HFr)大鼠給予高糖飲食，限制飲食(CR)組給予正常飲

5、食的60%，所有組的大鼠都自由進(jìn)水，共飼養(yǎng)12 周。每天記錄大鼠體重及進(jìn)食量。每?jī)芍懿纱笫笪察o脈血，收集靜脈血清檢測(cè)甘油三酯、總膽固醇、血糖和血胰島素。喂養(yǎng)滿12 周后收集血標(biāo)本，然后處死大鼠，并立即取出肝臟，行HE染色觀察肝臟病理學(xué)改變，并采用westernblot 在蛋白水平上檢測(cè)SIRT1,PGC-1a,SREBP-1c和PPARa的表達(dá)。
　　 結(jié)果：肝臟組織切片HE染色后示NC和CR 組大鼠肝臟未見明顯異常。高能量飲食

6、使大鼠肝臟呈現(xiàn)了與NAFLD 相似的病理變化，但是Hfa 組大鼠肝臟的脂肪變主要表現(xiàn)為小泡性脂肪變，而HFr 組大鼠肝臟主要表現(xiàn)為大泡性脂肪變。SIRT1和PGC-1a 在CR 組表達(dá)升高，但是在Hfa和HFr 組的表達(dá)降低。PPARa 在Hfa 組和HFr 組的表達(dá)降低，相反SREBP-1c 在Hfa 組和HFr 組的表達(dá)升高。
　　 結(jié)論：高能量飲食（包括高脂和高糖）會(huì)使大鼠肝臟呈現(xiàn)典型的NAFLD 改變，高能量飲食抑制肝S