MDM2、PTEN及P53基因多態(tài)性與食管鱗癌易感性的相關性研究.pdf

1、研究背景：
　　 食管鱗癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，居全球癌癥死亡率的第六位，我國是食管鱗癌的高發(fā)區(qū)，也是病死率最高的國家之一。食管鱗癌的發(fā)生是多因素參與、多基因變異及多階段逐步發(fā)生的過程。其中遺傳因素與食管鱗癌發(fā)生的關系是目前研究的熱點之一。鼠雙微基因(MDM2)是抑癌基因P53的重要負調控基因，可直接與P53結合抑制其活性，也可通過泛素化系統(tǒng)促進其降解。人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(PTEN)作為腫瘤抑

2、制基因，在人類腫瘤中突變頻率較高，可通過抑制PI3K活性，將MDM2限制于胞漿中，保護P53不被降解，參與細胞生長的調控。MDM2-PTEN-P53癌基因與抑癌基因共同調控細胞的生長和存活。這些基因的遺傳改變可能導致正常細胞周期的破壞，甚至癌變的發(fā)生。
　　 目的：
　　 探討MDM2、PTEN和P53基因多態(tài)性及單倍型與河南安陽地區(qū)食管鱗癌易感性的關系。
　　 方法：
　　 提取安陽地區(qū)226例食管鱗癌

3、患者及226例健康人外周血基因組DNA，采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性法檢測MDM2 T309G、MDM2DEL1518、PTEN rs701848、PTEN rs2735343、P53 Arg72Pro位點基因型;以條件單變量Logistic回歸法分析病例和對照人口統(tǒng)計參數(shù)差異，以條件多變量Logistic回歸法計算相對危險度比值比(odds ratio，OR)和95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)，

4、同時應用x2檢驗檢測基因型頻率分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。單倍型分析采用Phase2.1軟件;調整年齡、吸煙及飲酒等混雜因素后，采用條件Logistic回歸模型進行基因多態(tài)性、單倍型與食管鱗癌易感性的相關性分析。
　　 結果：
　　 MDM2 T309G、MDM2 DEL1518、PTEN rs701848、PTEN rs2735343、P53Arg72Pro位點存在基因多態(tài)性。各位點的基因型頻率分

5、布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05)。PTEN rs2735343 CG、GG基因型和P53 Arg/Pro、Pro/Pro基因型均可增加食管鱗癌發(fā)病風險(P=0.001，OR=2.76，95％CI2.58-4.82; P＜0.001，OR=4.30,95％CI2.27-8.13; P=0.032, OR=1.74,95％CI1.05-2.89;P=0.012,OR=2.06，95％CI1.17-3.62)，而M

6、DM2、PTEN rs701848基因多態(tài)性在兩組間的分布無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。PTEN rs2735343和P53Arg72Pro或吸煙之間存在協(xié)同作用。根據(jù)已知的個體MDM2和PTEN兩個多態(tài)位點的基因型，經(jīng)過PHASE2.1軟件各構建出四種單倍型。其中PTEN--/GC單倍型增加食管鱗癌發(fā)病風險(P＜0.001，OR=2.44，95％CI1.52-3.91)，而CT/CT單倍型則降低其風險(P＜0.001，OR=0.21，

7、95％CI0.11-0.42);MDM2各單倍型與食管鱗癌易感性無關(P＞0.1)。
　　 結論：
　　 PTEN rs2735343與P53 Arg72Pro基因多態(tài)性與安陽地區(qū)食管鱗癌易感性相關，PTEN rs2735343 CG、GG基因型和P53 Arg/Pro、Pro/Pro基因型可能是食管鱗癌發(fā)生的危險因素;PTEN--/GC單倍型可能增加食管鱗癌發(fā)病風險，而CT/CT單倍型則可能降低其發(fā)病風險。PTEN和P