Shh信號(hào)通路在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：研究 Shh信號(hào)通路主要分子 Shh、Ptch、Gli-1在口腔鱗狀細(xì)胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）及正常口腔黏膜中的表達(dá)及相關(guān)性，并分析其表達(dá)與口腔鱗狀細(xì)胞癌生物學(xué)特性之間的關(guān)系，探討 Shh信號(hào)通路在口腔鱗癌中發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移過(guò)程中臨床意義，為OSCC的治療及預(yù)后提供理論依據(jù)。
　　方法：1．采用逆轉(zhuǎn)錄-多聚酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法對(duì)10例口腔鱗癌和5例正常口腔黏膜標(biāo)本中S

2、hh、Ptch、Gli-1的表達(dá)進(jìn)行基因水平的檢測(cè)。2．使用免疫組織化學(xué)的方法從蛋白水平檢測(cè)Shh、Ptch、Gli-1在40例口腔鱗狀細(xì)胞癌組織和30例正?？谇火つそM織中的表達(dá)。并分析這三種蛋白的表達(dá)與 OSCC發(fā)生、發(fā)展、生物學(xué)行為及預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：1．RT-PCR結(jié)果顯示，ShhmRNA、PtchmRNA和Gli-1mRNA在口腔鱗狀細(xì)胞癌中分別有6例、5例和7例表達(dá)陽(yáng)性。在口腔鱗癌及正?？谇火つぶ?， ShhmRNA

3、的相對(duì)表達(dá)量分別為0.8756和0.2220，兩組之間的相對(duì)表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。PtchmRNA的相對(duì)表達(dá)量分別為1.0933和0.7079，兩組之間的相對(duì)表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。Gli-1mRNA的相對(duì)表達(dá)量分別為0.8984和0.6108，兩組之間的相對(duì)表達(dá)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）?？梢?jiàn)，在部分口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中的ShhmRNA、PtchmRNA和Gli-1mRNA表達(dá)明顯高于正常口腔

4、黏膜組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2．免疫組織化學(xué)方法結(jié)果顯示，在30例正?？谇火つ?Shh、Ptch、Gli-1三種蛋白均不表達(dá)，在40例OSCC組織中Shh、Ptch和Gli-1分別有25例、24例、和26例表達(dá)陽(yáng)性。其中Shh在細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)陽(yáng)性，Ptch、Gli-1主要定位于細(xì)胞質(zhì)中，僅有少數(shù)在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)。
　　3．Shh和Gli-1的表達(dá)與腫瘤的T分期、N分期及臨床分期呈明顯相關(guān)性（P<0.05）

5、，而與腫瘤的分化程度無(wú)明顯相關(guān)性。Ptch在 OSCC中的表達(dá)與腫瘤分化程度無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05），在T分期、臨床分期高的組織Ptch的表達(dá)升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而Ptch蛋白的表達(dá)與N分期有顯著相關(guān)性（P<0.05﹚，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　4．在口腔鱗癌組Shh表達(dá)陽(yáng)性的患者，Ptch、Gli-1的表達(dá)水平亦高，我們應(yīng)用等級(jí)相關(guān)性分析，結(jié)果表明，Shh、Ptch、Gli-1的表達(dá)呈正相關(guān)﹙rs=0.527

6、，0.406，0.578，P＜0.05﹚。
　　結(jié)論：1．在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中Shh信號(hào)通路關(guān)鍵分子Shh、Ptch和Gli-1高表達(dá)，提示在口腔鱗狀細(xì)胞癌組織中Shh信號(hào)通路被激活。
　　2．Shh和Gli-1的陽(yáng)性表達(dá)與口腔鱗癌的T分期、N分期、臨床分期有一定關(guān)系， Ptch的陽(yáng)性表達(dá)也與N分期顯著相關(guān)，說(shuō)明Shh信號(hào)通路的激活可能參與口腔鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移。
　　3．在口腔鱗狀細(xì)胞癌中Shh、Ptch