脂聯(lián)素、核因子-κBp65與胎盤(pán)生長(zhǎng)因子在妊娠期高血壓疾病胎盤(pán)組織中的表達(dá)及其意義.pdf

1、目的:妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorders complicatingpregnancy,HDCP)是妊娠特有的疾病,導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的主要原因之一。但迄今為止病因不明。目前普遍認(rèn)為HDCP發(fā)病起源于胎盤(pán)病理生理的改變,HDCP的發(fā)展可能是由于多種因素導(dǎo)致胎兒-母體免疫平衡失調(diào),從而依次引起滋養(yǎng)細(xì)胞淺著床、胎盤(pán)血管重鑄障礙、胎盤(pán)灌注不足及缺氧、免疫損傷,繼而引起全身不同程度的血管內(nèi)皮受損和多系統(tǒng)、多臟器的損

2、傷。脂聯(lián)素(adiponectin,APN)是一種調(diào)節(jié)能量代謝的脂肪因子,通過(guò)胰島素增敏、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎等多重機(jī)制來(lái)保護(hù)內(nèi)皮組織。胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(placenta growth factor,PLGF)豐富表達(dá)于胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞,對(duì)滋養(yǎng)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞功能均具有調(diào)節(jié)作用,其表達(dá)異?？赡茉谌焉锲诟哐獕杭膊〉陌l(fā)生、發(fā)展中起重要作用。本文通過(guò)檢測(cè)脂聯(lián)素與PLGF在妊娠期高血壓疾病胎盤(pán)與母體血清中的表達(dá),旨在探討二者在妊娠期高血壓疾病發(fā)病

3、中的作用,并為預(yù)防及治療提供新的理論依據(jù)。
　　 方法:選擇2007年3月至2009年3月在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院產(chǎn)科檢查并住院的晚孕期正常孕婦、妊娠期高血壓、子癇前期輕度、子癇前期重度患者作為研究對(duì)象。利用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)胎盤(pán)組織中脂聯(lián)素、PLGF的表達(dá)強(qiáng)度,根據(jù)細(xì)胞內(nèi)染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)分級(jí)。利用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)測(cè)定新鮮血清中脂聯(lián)素與胎盤(pán)生長(zhǎng)

4、因子的濃度。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,臨床一般資料為計(jì)量資料采用方差分析;計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用spearman等級(jí)相關(guān)。均以α=0.05作為差異顯著性水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果:
　　 1臨床一般資料:對(duì)照組(正常晚孕期孕婦)與妊娠期高血壓組、子癇前期輕度組、子癇前期重度組之間,孕婦的年齡、孕周比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2 HE染色:正常孕婦的胎盤(pán)組織:絨毛體積較小,絨毛血管間質(zhì)較少,血管

5、較多,胎盤(pán)絨毛、蛻膜細(xì)小動(dòng)脈管壁光滑;子癇前期重度組胎盤(pán)組織:胎盤(pán)絨毛腫脹增粗,數(shù)目減少,合體滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)節(jié)增生,胎盤(pán)絨毛血管合體膜增厚,胎盤(pán)床微血管密度減少,絨毛、蛻膜細(xì)小動(dòng)脈內(nèi)膜纖維性增厚并出現(xiàn)急性動(dòng)脈粥樣變,伴淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)。
　　 3脂聯(lián)素(adiponectin)的表達(dá)
　　 3.1脂聯(lián)素在胎盤(pán)組織中的表達(dá):脂聯(lián)素在表達(dá)于胎盤(pán)絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,主要在胞漿中表達(dá),脂聯(lián)素在妊娠期高血壓疾病胎盤(pán)中的表達(dá)陽(yáng)性率

6、為:75.56％,在對(duì)照組中陽(yáng)性的表達(dá)率為66.67％.隨臨床分期的加重,胎盤(pán)中脂聯(lián)素的表達(dá)水平逐漸降低,但各組間脂聯(lián)素表達(dá)水平差異性并不完全相同。對(duì)照組與HDCP各組間有顯著性差異,而在HDCP組間胎盤(pán)脂聯(lián)素的表達(dá)差異有所不同:妊娠期高血壓組與子癇前期輕度組之間脂聯(lián)素的表達(dá)水平無(wú)顯著性差異,妊娠期高血壓組與子癇前期重度組、子癇前期輕度組與子癇前期重度組之間脂聯(lián)素的表達(dá)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3.2脂聯(lián)素在妊娠期血清中的

7、表達(dá):血清脂聯(lián)素隨病情的加重逐漸降低,血清脂聯(lián)素在對(duì)照組與HDCP各組中表達(dá)有顯著性差異;且血清脂聯(lián)素在HDCP各組之間的表達(dá)均有顯著性差異。
　　 4胎盤(pán)生長(zhǎng)因子(PLGF)的表達(dá)
　　 4.1 PLGF在胎盤(pán)組織中的表達(dá):PLGF在胎盤(pán)的滋養(yǎng)葉細(xì)胞、蛻膜組織,部分間質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá),主要表達(dá)于合體滋養(yǎng)細(xì)胞,部位定位在胞漿及胞膜中。其中合體滋養(yǎng)細(xì)胞(++)～(+++),細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞(+)～(++)。PLGF在妊娠

8、期高血壓疾病胎盤(pán)中表達(dá)的陽(yáng)性率約為73.33％,在對(duì)照組中表達(dá)的陽(yáng)性率為93.33％。PLGF在妊娠期高血壓疾病組胎盤(pán)中的表達(dá)較對(duì)照組有顯著性差異,但在妊娠期高血壓疾病的各組中,PLGF的表達(dá)水平有所不同:妊娠期高血壓組與子癇前期輕度組表達(dá)無(wú)顯著性差異;妊娠期高血壓組與子癇前期重度組、子癇前期輕度組與子癇前期重度組之間PLGF表達(dá)水平有顯著性差異。
　　 4.2 PLGF在妊娠期血清中的表達(dá):血清PLGF在對(duì)照組與HDCP各組中

9、表達(dá)有顯著性差異;隨著病情的進(jìn)展,血清PLGF在HDCP各組間的表達(dá)有所不同:妊娠期高血壓組與子癇前期輕度組無(wú)明顯差異,妊娠期高血壓組與子癇前期重度組、子癇前期輕度組與子癇前期重度組具有明顯性差異且隨病情的加重,血清PLGF表達(dá)逐漸降低。
　　 5各組間胎盤(pán)重量及新生兒的體重:對(duì)照組胎盤(pán)重量與HDCP胎盤(pán)的重量有顯著性差異,隨著病情的進(jìn)展,胎盤(pán)重量逐漸降低,各組間具有明顯差異.對(duì)照組與HDCP各組間新生兒體重差異性有所不同,對(duì)照

10、組與妊娠期高血壓組、對(duì)照組與子癇前期輕度組、對(duì)照組與子癇前期重度組、妊娠期高血壓組與子癇前期重度組、子癇前期輕度組與子癇前期重度組具有明顯差異,而妊娠期高血壓組與子癇前期輕度組無(wú)明顯差異。
　　 6相關(guān)性分析
　　 6.1胎盤(pán)組織中脂聯(lián)素與PLGF的相關(guān)性:胎盤(pán)組織中脂聯(lián)素的表達(dá)與妊娠期高血壓疾病病情輕重呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.422,p=0.000＜0.05)。胎盤(pán)組織中PLGF表達(dá)與妊娠期高血壓疾病病情輕重呈負(fù)相關(guān)(r

11、s=-0.361,p=0.000＜0.05)但胎盤(pán)組織中脂聯(lián)素的表達(dá)與PLGF表達(dá)的相關(guān)性:脂聯(lián)素與PLGF的表達(dá)成正相關(guān)(rs=0.370,P＜0.05)。
　　 6.2妊娠血清脂聯(lián)素與血清PLGF的相關(guān)性:妊娠期高血壓疾病患者血清脂聯(lián)素的表達(dá)與妊娠期高血壓疾病病情輕重呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.763,p＜0.05);妊娠期高血壓疾病患者血清PLGF表達(dá)與妊娠期高血壓疾病病情輕重呈負(fù)相關(guān)(rs=-0.828,p＜0.05);血清脂

12、聯(lián)素與血清PLGF成正相關(guān)(rs=0.423,P＜0.05)。
　　 6.3胎盤(pán)組織中脂聯(lián)素的表達(dá)與血清脂聯(lián)素的表達(dá)成正相關(guān)(rs=0.482,p＜0.05);胎盤(pán)組織PLGF的表達(dá)與血清PLGF的表達(dá)成正相關(guān)(rs=0.865,p＜0.05)。
　　 6.4血清脂聯(lián)素、血清PLGF與胎兒體重、胎盤(pán)重量之間的相關(guān)性:血清脂聯(lián)素與胎盤(pán)重量成正相關(guān)(rs=0.378,p＜0.05),而與新生兒體重?zé)o明顯相關(guān)性(rs=0.24

13、1,p=0.20＞0.05);血清PLGF與胎盤(pán)重量成正相關(guān)(rs=0.632,p＜0.05),亦與新生兒體重成正相關(guān)(rs=0.582,p＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1隨著妊娠期高血壓疾病的進(jìn)展,脂聯(lián)素在胎盤(pán)組織及母體血清中的表達(dá)水平逐漸下降,且與疾病的嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān);PLGF在胎盤(pán)組織及母體血清中表達(dá)水平逐漸下降,且與疾病的嚴(yán)重程度成負(fù)相關(guān),這提示兩種因子在妊娠期高血壓疾病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。

14、r>　　 2妊娠期高血壓疾病的患者血清脂聯(lián)素水平隨病情加重呈降低的趨勢(shì),尤其時(shí)子癇前期輕度、子癇前期重度患者的血清脂聯(lián)素較正常對(duì)照組顯著降低,這表明血清脂聯(lián)素水平能夠反應(yīng)血管內(nèi)皮的損傷程度可作為監(jiān)測(cè)妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。
　　 3血清脂聯(lián)素與胎盤(pán)重量成正相關(guān),可與胎兒體重卻無(wú)相關(guān)性關(guān)系,推測(cè)母血中的脂聯(lián)素不可能通過(guò)胎盤(pán)循環(huán)易化擴(kuò)散到胎兒臍血中,因此母體血清脂聯(lián)素直接影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育可能性較小。
　　 4

15、隨臨床分期的加重,血清PLGF逐漸降低,并且與胎兒體重及胎盤(pán)重量均成正相關(guān),這些說(shuō)明血清PLGF水平從一定程度上反映了HDCP病情的輕重,因此血清PLGF可作為妊娠期高血壓疾病的一個(gè)重要生物學(xué)預(yù)測(cè)指標(biāo),用于預(yù)防及判斷妊娠期高血壓疾病的嚴(yán)重程度及對(duì)新生兒影響。
　　 5相關(guān)性:在妊娠期高血壓疾病的胎盤(pán)組織與血清中,脂聯(lián)素與PLGF均成正相關(guān)。這說(shuō)明脂聯(lián)素表達(dá)水平下降,內(nèi)皮細(xì)胞受損,滋養(yǎng)細(xì)胞增殖及侵入子宮內(nèi)膜受限,PLGF生成減少,