吡格列酮對糖尿病大鼠視網(wǎng)膜早期病變的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的:觀察吡格列酮對早期糖尿病大鼠視網(wǎng)膜絲氨酸/蘇氨酸激酶（serine/threonine kinase，Akt）的表達(dá)及微血管病變的影響。
　　方法:雄性SD大鼠58只，取18只作為空白對照組，其余采用鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)大鼠糖尿病模型。去除未成模及死亡的大鼠4只，將成模大鼠隨機(jī)分為2組：對照組（9只×2）及實(shí)驗(yàn)組（9只×2）。所有大鼠每周監(jiān)測血糖及體重。實(shí)驗(yàn)組在建模后第3天開始給予吡格列酮灌胃（10mg/kg，隔日一次）

2、，空白對照組和實(shí)驗(yàn)組大鼠則在同時間給予等量的生理鹽水灌胃。給藥后4周、8周末進(jìn)行大鼠視網(wǎng)膜鋪片觀察、免疫組織化學(xué)法檢測p- Akt（Ser473）、p- Akt（Thr308）及總Akt蛋白的陽性單位及分布。
　　結(jié)果:免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，糖尿病組視網(wǎng)膜中的Akt、p- Akt（Ser473）及 p- Akt（Thr308）較空白對照組呈微弱表達(dá)，陽性單位值較空白對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組 Akt、p- Ak

3、t（Ser473）及p-Akt（Thr308）陽性反應(yīng)表達(dá)較對照組增強(qiáng)，陽性單位值較對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；ADP酶組織化學(xué)顯示：4周時各組間視網(wǎng)膜血管無明顯變化，均未見明顯周邊部毛細(xì)血管扭結(jié)、迂曲或形成血管閉塞及血管袢現(xiàn)象。但8周時，對照組和實(shí)驗(yàn)組均可看見視網(wǎng)膜周邊部毛細(xì)血管有扭結(jié)、迂曲，并且觀察到實(shí)驗(yàn)組該現(xiàn)象較對照組減輕。
　　結(jié)論:吡格列酮能明顯激活實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠Akt蛋白及其磷酸化位點(diǎn)，從而緩解早期糖尿病