新型血管內(nèi)皮生長因子受體-2酪氨酸激酶抑制劑的合成.pdf

1、血管生成(Angiogenesis)是指從已有的血管中發(fā)芽生成新血管的過程，腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移依賴于新生血管的形成。抑制腫瘤介導(dǎo)的血管生成，阻斷癌細(xì)胞的營養(yǎng)途徑，就可以有效抑制癌細(xì)胞增殖。血管內(nèi)皮生長因子(Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是腫瘤新生血管形成中的關(guān)鍵性促血管生長因子，可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生。目前已經(jīng)得到公認(rèn)，VEGF對內(nèi)皮細(xì)胞的分化、增殖作用是由血管內(nèi)皮生長因子受體-2(Vasc

2、ularendothelialgrowthfactorreceptor-2，VEGFR-2)介導(dǎo)的。因此，在抗腫瘤藥物研發(fā)中，針對VEGFR-2的酪氨酸激酶是一個(gè)關(guān)鍵的藥物作用靶點(diǎn)，VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑也成為了抗腫瘤藥物研究的一個(gè)重要方向。
　　本研究的目的是合成各種新型吲哚-苯并咪唑類衍生物，通過篩選獲得具有一定活性和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化合物，用于進(jìn)一步的活性研究。本研究主要進(jìn)行了以下方面的工作:
　　1.對已設(shè)計(jì)出

3、的一系列結(jié)構(gòu)新穎、未見報(bào)導(dǎo)的新型VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑進(jìn)行逆合成路線分析，根據(jù)反應(yīng)可行性、路線復(fù)雜性、操作安全性等，針對每個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)出盡可能合理可行的合成路線。
　　2.根據(jù)設(shè)計(jì)出的合成路線，對每種化合物進(jìn)行合成。通過不同的合成路線分別合成了吲哚-3-甲酸、吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丙酸、2-吲哚酮-3-丙酸、2-甲基吲哚-3-乙酸和5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸等吲哚酸類化合物。
　　3.合成的這幾種吲