β-AR亞型、VEGF及VEGFR-2在嬰幼兒血管瘤組織中的表達及意義.pdf

1、目的:嬰幼兒血管瘤(Infantile hemangioma，IH)是一種以血管瘤內(nèi)皮細胞(hemangioma endothelial cell，HemEC)異常增殖為主的先天性良性血管腫瘤。血管生成由多條信號通路共同參與，其中血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)-血管內(nèi)皮生長因子受體-2(vascular endothelial growth factor recepto

2、r2，VEGFR-2)是主要的血管生成信號通路，在血管瘤增生中起重要作用。普萘洛爾作為一種非選擇性β腎上腺素受體(β adrenergic receptor，β-AR)阻滯劑，其治療IH療效顯著，但具體作用機制尚不清楚。β-AR分為β1-AR，β2-AR和β3-AR三種亞型。故β-AR亞型與血管瘤的相關(guān)性成為近年研究熱點。而β-AR亞型、VEGF及VEGFR-2在血管瘤增生中的綜合性研究較少。故本實驗通過檢測血管瘤、血管畸形及瘤旁正常皮

3、膚中β-AR亞型、VEGF及VEGFR-2的表達情況，探討它們在IH發(fā)生發(fā)展病理過程中的意義和相互關(guān)系，為臨床治療血管瘤提供一定的理論依據(jù)。
　　方法:收集瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科2012年2月至2013年12月存檔蠟塊及臨床資料血管瘤45例、血管畸形20例、瘤體周圍正常組織10例。將上述標(biāo)本分為3組:血管瘤組、血管畸形組和正常皮膚組。血管瘤組再按照Mulliken的生物學(xué)特性分類法分為2個期:增生期和消退期組。各組采用免疫組織化

4、學(xué)方法(EliVisionTM plus二步法)檢測組織中β-AR亞型、VEGF和VEGFR-2的表達情況。按免疫組化半定量積分法記錄陽性細胞數(shù)及陽性強度。
　　結(jié)果:1、β1-AR及β3-AR在血管瘤、血管畸形及正常皮膚組中呈弱陽性或陰性表達，各組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。β2-AR在血管瘤、血管畸形與正常皮膚組中的表達有明顯差異(P＜0.05)。在血管畸形及正常皮膚中呈弱陽性或陰性表達，兩者間差異無統(tǒng)計意義（P＞0

5、.05）;在血管瘤組織中呈陽性表達，表達于HemEC胞漿和胞膜，以胞漿為主;在IH增生期呈強陽性表達，消退期呈陽性或弱陽性表達，各期之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2、 VEGF及VEGFR-2在血管瘤、血管畸形及正常皮膚組中的表達有明顯差異(P＜0.05)。在血管畸形及正常皮膚中呈弱陽性或陰性表達，兩者間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);在血管瘤組織中呈陽性表達，表達于HemEC胞膜和胞漿，以胞膜為主;在IH增生期呈強陽性表達，

6、消退期呈陽性或弱陽性表達，各期之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。3、β2-AR、VEGF和VEGFR-2在血管瘤組織中表達有相關(guān)性(P＜0.05)。β2-AR與VEGF二者間的陽性表達、β2-AR與VEGFR-2二者間的陽性表達以及VEGF與VEGFR-2二者間的陽性表達均呈明顯正相關(guān)（r值分別為0.539、0.541、0.608，P＜0.05）。
　　結(jié)論:1、β2-AR在IH增生期中表達強陽性，在消退期中表達陽性或弱陽性

7、，在血管畸形及正常皮膚中弱陽性或不表達，而β1-AR和β3-AR在各期血管瘤、血管畸形和正常皮膚中均無明顯表達，提示IH的病理生理過程可能與β2-AR的表達有一定關(guān)系;同時β2-AR在增生期血管瘤組織中表達明顯高于消退期，提示β2-AR表達的降低可能與血管瘤增生期轉(zhuǎn)入消退期有關(guān)。2、VEGF和VEGFR-2在IH增生期中強陽性表達，在消退期中陽性或弱陽性表達，在血管畸形及正常皮膚中弱陽性或不表達，提示VEGF在局部的高表達吸引VEGFR