塞來(lái)昔布對(duì)不同COX-2表達(dá)腫瘤細(xì)胞株的放射增敏作用及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討選擇性環(huán)氧化酶抑制劑塞來(lái)昔布對(duì)不同COX-2蛋白表達(dá)水平人類(lèi)腫瘤細(xì)胞株的放射增敏作用及其作用發(fā)生機(jī)制。 方法： 1．選用兩種人類(lèi)腫瘤細(xì)胞系：乳腺癌細(xì)胞MCF-7(低COX-2蛋白表達(dá))和肺癌細(xì)胞A549(高COX-2蛋白表達(dá))為研究對(duì)象。每種細(xì)胞按隨機(jī)原則設(shè)四組，(1)對(duì)照組(C)；(2)照射組(R)；(3)塞來(lái)昔布處NN(Ce)；(4)照射加塞來(lái)昔布組(R+Ce)。 2．MTT法測(cè)定塞來(lái)昔布對(duì)兩種細(xì)胞

2、系的細(xì)胞毒作用及放射誘導(dǎo)的增殖抑制作用。 3．流式細(xì)胞儀(FCM)檢測(cè)各組細(xì)胞周期分布、細(xì)胞凋亡指數(shù)。 結(jié)果： 1．塞來(lái)昔布作用于MCF-7細(xì)胞 30h 后的IC<,50>值為43.7±1.12pmol／l；作用于A549細(xì)胞24h后的IC<,50>值為37.5±0.80μmol／1。塞來(lái)昔布(30μmol／1)與10Gy 6Mv X線聯(lián)合作用于A549細(xì)胞，與單純照射組比較出現(xiàn)了明顯的抑制增強(qiáng)作用，P<0.05

3、：在MCF-7細(xì)胞中則沒(méi)有觀察到這些現(xiàn)象。 2．細(xì)胞周期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，各組細(xì)胞出現(xiàn)了不同的周期分布。C組的細(xì)胞大多處于G<,0>／G<,l>～S期；Ce組G<,o>／G<,l>期細(xì)胞比例增加，S期細(xì)胞比例減少，G<,2>／M期細(xì)胞比例也減少；R組的細(xì)胞則大多處于G<,2>／M期。 3．不同濃度的塞來(lái)昔布，10～80μmol／1作用于MCF-7、A549細(xì)胞6h后，均未觀察到明顯的凋亡現(xiàn)象，當(dāng)濃度增加到160μmol／1時(shí)則

4、出現(xiàn)了非凋亡途徑的細(xì)胞死亡。兩種細(xì)胞照射組與照射聯(lián)合塞來(lái)昔布組測(cè)得的凋亡均無(wú)顯著差異。 結(jié)論： 1．塞來(lái)昔布對(duì)MCF-7、A549細(xì)胞有明顯的增殖抑制作用，這種抑制作用有時(shí)間和劑量依賴(lài)性。 2．塞來(lái)昔布使兩種細(xì)胞均聚集在G<,o>／G<,I>期。 3．塞來(lái)昔布對(duì)兩種細(xì)胞均無(wú)誘導(dǎo)凋亡的作用也不增加放射引起的凋亡。 4．塞來(lái)昔布能顯著增加A549細(xì)胞放射誘導(dǎo)的增殖抑制作用，但不通過(guò)凋亡途徑；MCF-7