血紅素氧合酶-1及Toll樣受體2-4在直腸癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的： 直腸癌是我國(guó)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，且有上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重危害了廣大人民群眾的健康。認(rèn)識(shí)直腸癌的發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)移規(guī)律對(duì)于指導(dǎo)預(yù)防及臨床早期發(fā)現(xiàn)早期治療有重要意義。血紅素氧合酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)，又稱熱休克蛋白32(hot shock protein 32，HSP32)，是將血循環(huán)中衰老的紅細(xì)胞及血紅蛋白釋出的血紅素分解為鐵離子、膽綠素(biliverdin)與一氧化碳(carbon mon

2、oxide，CO)三種產(chǎn)物的起始酶和關(guān)鍵酶。此三種產(chǎn)物是HO-1發(fā)揮抗炎抗氧化、抗凋亡和抗增生功能的主要效應(yīng)分子。Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR)與Toll蛋白同源，是目前發(fā)現(xiàn)并且研究較熱的天然免疫因子，在參與促炎反應(yīng)、促進(jìn)免疫細(xì)胞成熟分化及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等方面發(fā)揮重要作用，TLR2/4是研究較多、功能認(rèn)識(shí)較為全面的兩種。最近的研究表明HO-1和TLR2/4可能參與多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程，并可作為

3、相關(guān)免疫佐劑治療腫瘤。本研究用免疫組織化學(xué)ABC法和RT-PCR技術(shù)，對(duì)直腸癌組織及正常組織中HO-1和TLR2/4表達(dá)水平進(jìn)行測(cè)定，探討HO-1和TL,R2/4在直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用，為進(jìn)一步了解直腸癌的發(fā)病機(jī)制及探索其治療新途徑提供理論基礎(chǔ)。 方法： 連續(xù)收集山東省立醫(yī)院胃腸外科2006年12月至2007年4月直腸癌根治術(shù)中切除的直腸癌標(biāo)本30例(其中男性18例，女性12例；年齡最小者51歲，最大者82歲，平均年

4、齡64歲；高位直腸癌13例，中低位17例)，術(shù)后病理確診為直腸癌，直腸癌組織距腫瘤邊緣小于3cm，切下后30min內(nèi)采集，立即存于液氮中，以正常直腸粘膜為對(duì)照。數(shù)據(jù)以(-/x±s)表示，用SAS 9.13軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： 免疫組化ABC法結(jié)果顯示：直腸癌組織及正常粘膜組織中都有HO-1表達(dá)，正常粘膜組織中表達(dá)量少，在直腸癌組織中表達(dá)明顯增高，兩者表達(dá)強(qiáng)度的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。HO-1染色陽(yáng)性主要

5、位于腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)，胞膜有少量表達(dá)。RT-PC法結(jié)果顯示：直腸癌組織及正常組織中均有HO-1mRNA和TLR2/4mRNA表達(dá)，但在直腸癌組織中的表達(dá)水平均明顯高于正常組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)分析顯示：HO-1mRNA和TLR2/4mRNA在直腸癌與周圍粘膜組織中的表達(dá)有顯著相關(guān)性(HO-1與TLR2之間r=0.8272 p<0.05，HO-1與TLR4之間r=0.9133 p<0.05)。 結(jié)論： H

6、O-1和TLR2/4參與了直腸癌的發(fā)展過(guò)程。目前多認(rèn)為HO-1與腫瘤細(xì)胞的凋亡發(fā)生有關(guān)，腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中釋放的細(xì)胞因子能激活HO-1系統(tǒng)。TLR2/4的過(guò)多表達(dá)可通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而使癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。TLR4是脂多糖(LPS)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生HO-1的主要受體，兩者都是通過(guò)MAPK信號(hào)傳導(dǎo)途徑，導(dǎo)致多種炎癥因子的釋放而產(chǎn)生一系列生物反應(yīng)的。本試驗(yàn)研究驗(yàn)證了HO-1和TLR2/4在直腸癌中呈較高表達(dá)水平且