COX2、CD44V3分子在鼻咽癌中的表達(dá)與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系.pdf

1、[背景和目的] 鼻咽癌大部分是低分化鱗癌，容易向顱內(nèi)擴展以及發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。由于癌細(xì)胞的侵襲力不同，其發(fā)生擴展和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移速度和程度也不同。其擴展和轉(zhuǎn)移范圍是TNM分期的重要依據(jù)，分期越晚治療效果越差。因此研究鼻咽癌侵襲和轉(zhuǎn)移機制，對改善鼻咽癌治療效果和預(yù)后尤為重要。目前研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移與多種因子有關(guān)系，如鈣粘素、基質(zhì)金屬蛋白酶等。近年來研究發(fā)現(xiàn)環(huán)氧合酶2( Cyclooxygenase-2、COX-2)參與

2、了多種腫瘤的細(xì)胞增殖、抗凋亡和血管生成，從而促進(jìn)了腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移。目前國內(nèi)外各有一篇報道認(rèn)為COX2在鼻咽癌組織中的表達(dá)促進(jìn)了血管的生成，是預(yù)后不良的表現(xiàn)。但有關(guān)COX2 是否與鼻咽癌的侵襲和轉(zhuǎn)移的研究尚未見報道。 細(xì)胞黏附分子CD44變異型異構(gòu)體3(Cellular adhesion molecule CD44 variantisoform3、CD44v3)是細(xì)胞粘附分子CD44變異型中的一種，介導(dǎo)細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)之間的相互

3、作用，參與了腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、粘附、遷移及腫瘤血管形成等重要過程，在一些腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中起中樞性作用。大部分報道CD44V3在多種腫瘤中有高度陽性表達(dá)，并參與了腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。但也有報道認(rèn)為在腺癌和口腔鱗癌中卻是低表達(dá)和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移有關(guān)系。目前CD44V3在鼻咽癌中表達(dá)情況以及是否有助于鼻咽癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移的研究國內(nèi)外尚未見報道。本研究目的就是探索COX2、CD44V3在鼻咽癌侵襲和轉(zhuǎn)移中的意義。 [方法] 采用

4、成組對照設(shè)計，運用免疫組化和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(TR-PCR)技術(shù)，檢測COX2、CD44v3基因蛋白和相應(yīng)mRNA在鼻咽癌組織和正常人鼻咽粘膜組織中的表達(dá)情況。采用SAS8.1軟件根據(jù)資料特點分別使用方差分析、t檢驗、卡方檢驗、Fisher's精確概率檢驗、Spearman相關(guān)性檢驗，對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，界值P<0.0.5有統(tǒng)計學(xué)意義。 [結(jié)果]COX2蛋白陽性表達(dá)位于細(xì)胞漿，呈淡黃色、棕黃色、棕褐色不同強度的染色。癌巢周

5、圍的正常組織中無表達(dá)。53例鼻咽癌組織中陽性表達(dá)率為86.79％(46/53)；正常人鼻咽粘膜組織中陽性率為43.47％(10/23)；兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；COX-2mRNA在鼻咽癌中的陽性率為94.33％(50/53)，對照組陽性率為47.82％(11/23)，兩者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。 CD44V3蛋白陽性表達(dá)位于細(xì)胞膜上，呈淡黃色、棕黃色、棕褐色不同強度的染色。癌巢周圍組織中無表達(dá)；

6、高倍鏡下，細(xì)胞漿中無表達(dá)。CD44V3蛋白陽性率在鼻咽癌中為84.90％(45/53)；正常人鼻咽粘膜組織中陽性率為8.69％(2/23)；鼻咽癌組高于正常人組(P<0.001)。CD444v3mRNA在鼻咽癌組中陽性率為88.67％(47/53)，對照組為13.04％(3/23)，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。COX 2和CD 44v3的表達(dá)和鼻咽癌患者的性別、腫瘤浸潤程度無關(guān)，但與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍和臨床TNM分期有