Wortmannin對重癥急性胰腺炎大鼠的保護(hù)作用及重癥急性胰腺炎大鼠血清蛋白譜的變化.pdf

1、重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）占急性胰腺炎病例的10％～25％，病死率高達(dá)20％～30％。死亡病例中60％死于發(fā)病的第一周，死亡的主要原因是肺部并發(fā)癥，如急性呼吸窘迫綜合征。關(guān)于SAP的發(fā)病機(jī)制，目前比較公認(rèn)的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)有“胰酶自身消化學(xué)說”、“鈣超載學(xué)說”、“胰腺微循環(huán)障礙學(xué)說”、“炎癥及細(xì)胞因子損傷學(xué)說”、“細(xì)菌及內(nèi)毒素移位”等，近年來PI3K信號通路與胰腺疾病的關(guān)系受到越來越多的重視，胰

2、腺炎時(shí)PI3K信號通路被激活，其產(chǎn)物可引起下游因子的進(jìn)一步激活，活化并募集中性粒細(xì)胞產(chǎn)生多種炎癥因子，引起級聯(lián)放大效應(yīng)，形成所謂的“炎癥因子風(fēng)暴”對全身多器官造成損害，并可通過抑制鈣泵而增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度等途徑激活胰蛋白酶原，促進(jìn)胰腺炎的發(fā)生發(fā)展。本試驗(yàn)擬用PI3K信號通路抑制劑wortmannin干預(yù)SAP大鼠，觀察其對SAP大鼠的保護(hù)作用；同時(shí)在實(shí)驗(yàn)中采取SAP大鼠的血清，采用雙向電泳的方法觀察其血清蛋白譜的變化，為進(jìn)一步研究SA

3、P時(shí)血清中炎癥因子的變化及其之間的聯(lián)系建立平臺。
　　目的：觀察磷脂酰肌醇－3激酶（PI3K）抑制劑wortmannin對重癥急性胰腺炎(SAP)大鼠的保護(hù)作用并探討其機(jī)制；利用雙向電泳技術(shù)觀察SAP大鼠血清蛋白譜的變化。
　　方法：健康成年SD大鼠54只，隨機(jī)分為對照組、SAP組、SAP+wortmannin組，每組18只，逆行膽胰管注射50g/L牛磺膽酸鈉制備SAP模型。檢測建模后大鼠血清TNF-α水平、血清淀粉酶水平、

4、支氣管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、胰腺組織髓過氧化物酶(MPO)水平；觀察肺組織及胰腺組織的病理變化；對比建模前后血清蛋白譜的變化。
　　結(jié)果：SAP組較對照組血清TNF-α水平、血清淀粉酶水平、BALF蛋白含量及胰腺組織MPO水平均顯著升高（P<0.01），SAP組胰腺、肺組織病理損傷隨病情進(jìn)展而逐漸加重；SAP+wortmannin組較對照組各項(xiàng)指標(biāo)均升高，但較SAP組均明顯降低（P<0.01），胰腺、肺組織病理損傷較SA