Bevacizumab兔眼玻璃體腔注射的安全性實(shí)驗(yàn)研究及其有效性的臨床觀察.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)研究旨在探討B(tài)evacizumab兔眼玻璃體腔注射的安全性及臨床應(yīng)用的有效性。 方法：(1)24只新西蘭大白兔分成三組：1.25mg/0.05mL組，2.5mg/0.1mL組，5mg/0.2mL，組。每只兔子的右眼為實(shí)驗(yàn)眼，注射不同劑量的Bevacizumab，左眼為對(duì)照眼，注射與實(shí)驗(yàn)眼相同體積的0.9％生理鹽水。術(shù)后裂隙燈和直接檢眼鏡觀察結(jié)膜、角膜、鞏膜、虹膜和晶狀體，玻璃體腔及視網(wǎng)膜情況，1周內(nèi)每日觀察1次，1周

2、后改為每周1次。分別于術(shù)前以及術(shù)后1、2、4和8周使用Keeler非接觸式眼壓計(jì)測(cè)量雙眼眼壓并記錄。在注藥前及注藥后1、4、8周時(shí)行雙眼閃光視網(wǎng)膜電圖(ERG)檢查。注藥后8周，使用共聚焦顯微鏡測(cè)量各劑量組實(shí)驗(yàn)眼和對(duì)照眼的內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)，記錄數(shù)據(jù)。2月摘除眼球在光學(xué)顯微鏡鏡及透射電鏡下觀察視網(wǎng)膜以及房角的組織結(jié)構(gòu)變化。采用配對(duì)t檢驗(yàn)和方差分析的方法對(duì)眼壓、角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)、ERG數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。(2)收集2007年4月～2007年12月

3、于天津醫(yī)科大學(xué)眼科中心門診就診的虹膜新生血管的臨床病例21例24眼，玻璃體腔注射1.25mg(0.05ml)Bevacizumab，術(shù)后觀察，眼壓，眼虹膜新生血管消退情況及有無(wú)其他不良反應(yīng)。(3)收集2007年4月～2007年12月于天津醫(yī)科大學(xué)眼科中心就診的增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床病例24例27眼，術(shù)后觀察視網(wǎng)膜新生血管消退情況，聯(lián)合玻璃體切割術(shù)的眼，觀查術(shù)中出血情況，記錄術(shù)中應(yīng)用電凝的例數(shù)及術(shù)后復(fù)發(fā)性出血率，應(yīng)用x2檢驗(yàn)和描述性

4、統(tǒng)計(jì)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 結(jié)果：(1)一般觀察：3組兔實(shí)驗(yàn)眼和對(duì)照眼玻璃體腔注射后，對(duì)照眼共有2例結(jié)膜下出血和4例結(jié)膜下積液，1.25mg組實(shí)驗(yàn)眼有1例結(jié)膜下積液，2.5mg組實(shí)驗(yàn)眼有1例結(jié)膜下出血和1例結(jié)膜下積液，5mg組實(shí)驗(yàn)眼無(wú)并發(fā)癥出現(xiàn)。(2)眼壓：各劑量組對(duì)照眼和實(shí)驗(yàn)眼在各時(shí)間點(diǎn)的眼壓值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(3)視網(wǎng)膜電圖：各劑量組實(shí)驗(yàn)眼和對(duì)照眼在各時(shí)間點(diǎn)a,b波振幅值比率差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，

5、注藥前后各組兔眼ERG波形無(wú)明顯改變。(4)角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)：8周時(shí)各劑量組實(shí)驗(yàn)眼和對(duì)照眼的角膜內(nèi)皮細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(5)光鏡檢查：各劑量組的實(shí)驗(yàn)眼和對(duì)照眼角膜，前房角，視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)清晰，排列規(guī)整，未見(jiàn)組織病理學(xué)改變。(6)電鏡檢查：透射電鏡下各組視網(wǎng)膜超微結(jié)構(gòu)正常。(7)虹膜新生血管消退情況：術(shù)后第一天，虹膜新生血管完全消退6眼(25％)；術(shù)后1周，虹膜新生血管完全消退19眼(79.2％)；術(shù)后1月

6、，虹膜新生血管完全消退23眼(95.8％)。2-3月時(shí)，虹膜新生血管再次出現(xiàn)有6眼。眼壓的變化：開角型青光眼和閉角型青光眼的14眼，術(shù)前及術(shù)后2周眼壓平均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(8)視網(wǎng)膜新生血管消退情況IV期PDR不伴玻璃體出血的4眼，在注藥后一周，視網(wǎng)膜新生血管明顯消退，然后分次行全視網(wǎng)膜光凝。1周時(shí)，其余眼能觀察到的視網(wǎng)膜新生血管以及增殖的纖維血管膜亦明顯消退。行后部玻璃體切割術(shù)中，剝離增殖膜時(shí)出血明顯減少，本組病例

7、術(shù)中使用電凝的例數(shù)，與我院一大樣本增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變行玻璃體切割手術(shù)的回顧性研究為對(duì)照組，兩組電凝使用率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后2眼發(fā)生玻璃體積血。 結(jié)論：(1)玻璃體腔內(nèi)注射劑量高達(dá)5mg的貝伐單抗對(duì)正常兔眼的角膜，房角，視網(wǎng)膜組織的形態(tài)及功能沒(méi)有明顯的影響。一般玻璃體腔注射bevacizumab的劑量為1.25mg/0.05ml，而人眼玻璃體腔的容積是兔3倍，所以臨床上的用量是安全的。(2)玻璃體腔注射be