三七總皂苷對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：本研究以腦梗死面積和神經(jīng)細(xì)胞凋亡作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，初步觀察三七總皂苷(PNS)對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，同時(shí)結(jié)合三七總皂苷對(duì)動(dòng)物頸總動(dòng)脈血栓形成、血小板聚集等血栓形成相關(guān)因素的影響，從中藥活血化淤的角度探討其作用機(jī)制。 方法：腦保護(hù)作用研究：60只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為6組：假手術(shù)組，缺血再灌注損傷模型組，缺血再灌注損傷+尼莫地平組(劑量為0.4mg·kg-1)，缺血再灌注損傷+三七總皂苷低、中、高劑量

2、組(劑量分別為30mg·kg-1、60mg·kg-1、120mg·kg-1)。應(yīng)用直徑0.25~0.30mm的栓線阻斷大腦中動(dòng)脈血流制備腦缺血模型，1h后拔除栓線恢復(fù)動(dòng)脈血流。各組分別于腦缺血時(shí)和再灌注時(shí)靜脈注射1/2相應(yīng)藥物劑量。再灌注24h后進(jìn)行神經(jīng)病學(xué)體征觀察，隨即處死動(dòng)物取腦，進(jìn)行藥物腦保護(hù)作用研究：TTC染色測(cè)定缺血側(cè)大腦腦梗死面積，HE染色檢測(cè)缺血側(cè)腦組織病理形態(tài)學(xué)變化。作用機(jī)制研究：實(shí)驗(yàn)一，取健康成年Wistar大鼠50只

3、，雌雄兼用，按體重性別隨機(jī)分為空白組、阿司匹林組(40mg·kg-1)和三七總皂苷低、中、高劑量組(30mg·kg-1、60mg·kh-1、120mg·kg-1)，進(jìn)行對(duì)電刺激致大鼠頸總動(dòng)脈血栓形成影響的試驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)二，取健康成年KM小鼠50只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為空白組、阿司匹林組(60mg·kg-1)和三七總皂苷低、中、高劑量組(45mg·kg-1、90mg·kg-1、180mg·kg-1)，進(jìn)行對(duì)ADP誘發(fā)的小鼠急性肺栓塞影響試

4、驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)三，動(dòng)物分組同實(shí)驗(yàn)二，進(jìn)行對(duì)小鼠凝血時(shí)間影響的試驗(yàn)；實(shí)驗(yàn)四，動(dòng)物分組同實(shí)驗(yàn)一，進(jìn)行對(duì)大鼠血小板聚集率影響的試驗(yàn)。 結(jié)果：與假手術(shù)組相比，大鼠局灶性腦缺1h，再灌24h損傷模型組神經(jīng)功能缺損體征明顯，缺血側(cè)腦組織出現(xiàn)明顯的梗死灶，HE染色病理學(xué)檢查顯示重度缺血損傷改變。 與模型組相比，用藥組顯示腦缺血損傷明顯改善：腦梗死面積縮小，大鼠神經(jīng)功能缺損癥狀和缺血側(cè)腦組織病理形態(tài)學(xué)得到不同程度的改善。腦保護(hù)作用機(jī)制研究顯示

5、：實(shí)驗(yàn)劑量的三七總皂苷具有明顯抑制血栓形成作用和抗血小板凝集作用。 結(jié)論：三七總皂苷用于大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷超早期，可改善大鼠神經(jīng)功能缺損體征，明顯縮小缺血側(cè)大腦梗死面積，腦保護(hù)作用明顯。 三七總皂苷能延長(zhǎng)電刺激引起的大鼠頸總動(dòng)脈血栓形成的時(shí)間；可明顯縮短由ADP誘發(fā)的小鼠急性肺栓塞導(dǎo)致的小鼠呼吸窘迫，四肢不能自主活動(dòng)到小鼠呼吸正常，四肢恢復(fù)自主活動(dòng)所需的時(shí)間；可明顯延長(zhǎng)小鼠的凝血時(shí)間；給藥可明顯減小由ADP引起的