超聲微泡在大鼠慢性非細(xì)菌性前列腺炎治療中的促進(jìn)作用.pdf

1、第一部分大鼠慢性非細(xì)菌性前列腺炎模型的建立 目的：探討合理的大鼠慢性非細(xì)菌性前列腺炎模型的建立方法。為以后的研究工作提供良好的動物模型。 方法：選取1周歲SD大鼠20只，隨機(jī)分為正常對照組，生理鹽水對照組和建模組。正常對照組不做任何處理正常喂養(yǎng)。生理鹽水組大鼠經(jīng)去勢后每日皮下注射生理鹽水0.5ml。建模組經(jīng)去勢后每日用苯甲酸雌二醇0．25mg/kg皮下注射，連續(xù)注射三十天后取前列腺組織，觀察實驗大鼠前列腺組織的病理學(xué)表現(xiàn)

2、。 結(jié)果：給予干擾因素30天后，正常對照組和生理鹽水對照組大鼠前列腺無異常病理變化。建模組大鼠前列腺出現(xiàn)不同程度的慢性炎癥改變和炎癥細(xì)胞的浸潤。 結(jié)論：運用苯甲酸雌二醇誘導(dǎo)去勢大鼠成功建立了慢性非細(xì)菌性前列腺炎模型，為以后進(jìn)一步研究前列腺炎的發(fā)病機(jī)理以及治療手段提共了較好的途徑。 第二部分超聲微泡對大鼠前列腺中藥物濃度的影響 目的：利用含超聲白蛋白微泡造影劑懸浮液經(jīng)一定聲壓超聲輻照后，細(xì)胞膜可以

3、對大分子暫時開放隨后又閉合，大分子可以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并被細(xì)胞捕獲這種“聲孔效應(yīng)”，以及超聲白蛋白微泡造影劑的靶向性來提高前列腺內(nèi)的藥物濃度，從而達(dá)到更好的治療目的。 方法：選取已建立慢性前列腺炎模型大鼠30只，隨機(jī)分為對照組，給藥組和給藥加微泡組，將EA-10原料藥以溶媒溶解后注射給藥。對照組給予生理鹽水10ml／kg尾靜脈注射，給藥組以15mg／Kg劑量經(jīng)尾靜脈注射給藥，給藥體積10ml／kg(溶媒組成：DMSO-PEG400-水

4、10：45：45)。微泡組以15mg/Kg劑量經(jīng)尾靜脈注射給藥，在給藥5min后微泡2ml／kg尾靜脈注射并用超聲基因轉(zhuǎn)染儀以1MHz,0．5W／cm2的照射強(qiáng)度進(jìn)行前列腺局部間歇輻照2min,作用時間為5s，間歇5s。照射后取前列腺組織，勻漿后測量組織中EA-10的濃度變化。 結(jié)果：對照組前列腺組織中沒有藥物，給藥組和給藥加微泡組前列腺組織中藥物濃度較對照組高(P<0．01)，給藥加微泡組前列腺組織中藥物濃度較給藥組高(P<0

5、．05)。 結(jié)論：超聲白蛋白微泡造影劑的“聲孔效應(yīng)”對于前列腺組織藥物濃度的提高有明顯的促進(jìn)作用。 第三部分超聲微泡在大鼠慢性非細(xì)菌性前列腺炎治療中的促進(jìn)作用 目的：利用含超聲白蛋白微泡造影劑懸浮液的“聲孔效應(yīng)"及超聲白蛋白微泡造影劑的靶向性，提高前列腺內(nèi)的藥物濃度，達(dá)到更好的治療目的。 方法：選取1周歲SD大鼠40只，雄性，分為正常對照組，模型對照組，加微泡組，舍尼通組，舍尼通加微泡組。建模完

6、成后舍尼通組給予舍尼通1260mg／kg．po,舍尼通加微泡組給予舍尼通1260mg／kg．po,在給藥20min后微泡2ml／kg尾靜脈注射并用超聲基因轉(zhuǎn)染儀以1MHz,0．5W／cm2的照射強(qiáng)度進(jìn)行前列腺局部間歇輻照2min,作用時間為5s，間歇5s。加微泡組處理與舍尼通加微泡組相似，但不給藥物治療，單純給微泡。正常對照組和模型對照組均給予蒸餾水。治療30天后，取各組大鼠前列腺，檢測各組前列腺重量，觀察病理學(xué)改變，測量前列腺組織IL

7、-1β，IL-6和TNF-α含量改變。 結(jié)果：舍尼通組和舍尼通加微泡組的前列腺濕重較模型對照組明顯降低(P<0．01)，慢性炎癥的病理表現(xiàn)較模型對照組明顯好轉(zhuǎn)，又以舍尼通加微泡組更為明顯。微泡組前列腺表現(xiàn)和模型組無明顯差異。前列腺組織IL-1β，IL-6和TNF-α免疫組化光密度和面密度測定結(jié)果為：舍尼通組和舍尼通加微泡組較模型對照組明顯減少(P<0．01)，和舍尼通組相比舍尼通加微泡組IL-1β，IL-6和TNF-α減少更為明