Wilson病基因突變的檢測(cè)和分析.pdf

1、 目的：研究ATP7B基因突變的類型和發(fā)生情況，探討WD基因診斷的意義和方法以及WD患者臨床表型和基因型之間的關(guān)系。方法：采用PCR-SSCP及DHPLC方法結(jié)合DNA序列分析對(duì)12個(gè)無親緣家系13例患者及22位親屬進(jìn)行ATP7B基因外顯子5、8、12突變的檢測(cè)。結(jié)果：13例患者中，1例以神經(jīng)系統(tǒng)錐外癥狀起病，合并肝損害；1例肝臟病變起病合并腎損害及溶血性貧血；1例癥狀前患者；其余均表現(xiàn)單純肝臟受累。35例DNA標(biāo)本經(jīng)分子生物學(xué)方法分

2、析確認(rèn)6種基因突變，其中包括3種錯(cuò)義突變(R778L，D756N，R952K)，1種缺失突變(2790del3)，2種同義突變(2310C→G，2850G→C)。在13例患者中，發(fā)現(xiàn)6例R778L突變，2例D756N突變；R952K和2790del3各1例，均為雜合型突變，涉及10個(gè)等位基因，本組檢出率10/26。6例R778L突變患者起病年齡5～9歲，5例首發(fā)病變?yōu)楦闻K病變。結(jié)論：分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)WD患者及雜合子確診具有重要意義，PC