機(jī)械通氣對(duì)急性肺損傷大鼠的影響及糖皮質(zhì)激素的干預(yù)作用.pdf

1、目的：通過(guò)觀察不同潮氣量機(jī)械通氣及糖皮質(zhì)激素對(duì)細(xì)菌脂多糖(LPS)致急性肺損傷大鼠肺部病變的影響，以及各組大鼠血漿和支氣管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)含量和肺組織MIP-1αmRNA及核因子-κBp65mRNA(NF-κB)的表達(dá)水平，探討不同潮氣量機(jī)械通氣對(duì)急性肺損傷大鼠的影響以及糖皮質(zhì)激素對(duì)呼吸機(jī)所致肺損傷(VILI)的干預(yù)作用。 方法：本實(shí)驗(yàn)分為2部分：(1)實(shí)驗(yàn)一：32只健康Wistar

2、大鼠隨機(jī)分為4組，即對(duì)照組、LPS組、LPS+常規(guī)潮氣量(C-VT)組和LPS+小潮氣量(L-VT)組；(2)實(shí)驗(yàn)二：40只健康Wistar大鼠隨機(jī)分為5組，即對(duì)照組、LPS組、LPS+C-VT組、地塞米松(Dex)+LPS+C-VT組和布地奈德(Bud)+LPS+C-VT組。分別在光鏡下觀察各組大鼠肺組織的病理學(xué)改變，并采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)各組大鼠血漿及BALF中MIP-1α含量，采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PC

3、R)檢測(cè)各組大鼠肺組織MIP-1αmRNA和NF-κBp65mRNA的表達(dá)水平。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)一：1.病理學(xué)改變：除對(duì)照組外，各實(shí)驗(yàn)組均有不同程度的肺組織損傷，表現(xiàn)為肺間質(zhì)水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肺泡破裂或出血，其嚴(yán)重程度依次為L(zhǎng)PS+C-VT組、LPS+L-VT組和LPS組。 2.血漿及BALF中MIP-1α含量：各實(shí)驗(yàn)組血漿及BALF中MIP-1α含量均高于對(duì)照組(均P＜0.01)；LPS+C-VT組高于LPS組和LPS+

4、L-VT組(均P＜0.01)；LPS組與LPS+L-VT組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 3.肺組織中MIP-1αmRNA表達(dá)：各實(shí)驗(yàn)組肺組織中MIP-1αmRNA表達(dá)水平均高于對(duì)照組(均P＜0.01)，LPS+C-VT組高于LPS組和LPS+L-VT組(均P＜0.05)，LPS+L-VT組與LPS組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 4.肺組織中NF-κBp65mRNA表達(dá)：各實(shí)驗(yàn)組肺組織中NF-κBp65mR

5、NA表達(dá)水平均高于對(duì)照組(均P＜0.01)，LPS+C-VT組高于LPS組和LPS+L-VT組(均P＜0.05)，LPS+L-VT組與LPS組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。 5.肺組織中MIP-1αmRNA與NF-κBp65mRNA表達(dá)的相關(guān)性分析：LPS+C-VT組和LPS+L-VT組肺組織中MIP-1αmRNA表達(dá)水平與NF-κBp65mRNA表達(dá)水平均呈正相關(guān)(r=0.881,P＜0.05：r=0.806,P＜0.

6、05)。 實(shí)驗(yàn)二：1.病理學(xué)改變：除對(duì)照組外，各實(shí)驗(yàn)組均有不同程度的肺組織損傷，表現(xiàn)為肺間質(zhì)水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、肺泡破裂或出血，其嚴(yán)重程度依次為L(zhǎng)PS+C-VT組、LPS組、Bud+LPS+C-VT和Dex+LPS+C-VT組。Dex+LPS+C-VT和Bud+LPS+C-VT組比較無(wú)明顯差別。 2.血漿及BALF中MIP-1α含量：各實(shí)驗(yàn)組血漿及BALF中MIP-1α含量均高于對(duì)照組(均P＜0.01)；LPS+C-VT

7、組高于Dex+LPS+C-VT組和Bud+LPS+C-VT組(均P＜0.01)；后兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 3.肺組織中MIP-1αmRNA表達(dá)：實(shí)驗(yàn)組肺組織中MIP-1αmRNA表達(dá)水平均高于對(duì)照組(均P＜0.01)；LPS+C-VT組高于Dex+LPS+C-VT組和Bud+LPS+C-VT組(均P＜0.01)；后兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 4.肺組織中NF-κBp65mRNA表達(dá)：各實(shí)驗(yàn)組肺

8、組織中NF-κBp65mRNA表達(dá)水平均高于對(duì)照組(均P＜0.01)；LPS+C-VT組高于Dex+LPS+C-VT組和Bud+LPS+C-VT組(P＜0.01)；后兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。 5.肺組織中MIP-1αmRNA與NF-κBp65mRNA表達(dá)的相關(guān)性分析：Dex+LPS+C-VT組和Bud+LPS+C-VT組分別存在正相關(guān)(r=0.893，P＜0.01，r=0.777，P＜0.05)。 結(jié)論：1

9、.小潮氣量機(jī)械通氣對(duì)LPS所致急性肺損傷大鼠無(wú)明顯影響；常規(guī)潮氣量機(jī)械通氣可加劇LPS所致急性肺損傷大鼠肺組織的損傷程度。 2.MIP-1α與VILI發(fā)生有密切關(guān)系。在VILI的發(fā)生過(guò)程中，肺組織細(xì)胞釋放MIP-1α在一定程度上可能受NF-κB的調(diào)控。 3.糖皮質(zhì)激素對(duì)LPS所致急性肺損傷的VILI大鼠具有一定保護(hù)作用，并且局部與全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素具有相似的效果。 4.糖皮質(zhì)激素對(duì)VILI的防治作用可能與阻斷細(xì)胞