5-氟尿嘧啶口服微乳制劑的研究.pdf

1、5-氟尿嘧啶(5-Fu)屬于嘧啶類(lèi)抗代謝藥物，對(duì)增殖性細(xì)胞有較強(qiáng)的殺傷性作用，是臨床常用的抗癌藥物之一。該藥物毒性大，注射給藥后全身分布、選擇性較差，常常引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)；但由于5-Fu脂溶性差、胃腸道吸收不完全，5-Fu普通片劑的生物利用度很低，藥效并不理想；同時(shí)，5-Fu半衰期比較短，在臨床使用中需頻繁給藥，增大了藥物不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。為克服5-Fu的上述缺點(diǎn)，使其抗腫瘤療效得到更加充分的發(fā)揮，本研究研制出了一種新型5-Fu口服

2、制劑—5-Fu微乳，并且從處方、制備方法、理化性質(zhì)、含量測(cè)定方法、穩(wěn)定性、體外釋藥特性和腸吸收特點(diǎn)等方面對(duì)5-Fu口服微乳進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。 本研究借助偽三元相圖法對(duì)微乳處方進(jìn)行篩選，選擇IPM/ODO-L/乙醇/5-Fu水溶液(質(zhì)量比：IPM：ODO-L：乙醇：5-Fu水溶液=55：10：20：15)作為5-Fu微乳的處方，該處方下的5-Fu微乳載藥量較大、乳化劑用量較低、物理穩(wěn)定性好，其性狀、類(lèi)型、粘度、電導(dǎo)率、折光率、微觀

3、形態(tài)等均達(dá)到微乳制劑的要求；建立了紫外分光光度法測(cè)定5-Fu微乳含量的方法，該方法簡(jiǎn)便、快捷、準(zhǔn)確，具有較高的靈敏度和準(zhǔn)確度且專(zhuān)屬性良好；通過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)，對(duì)5-Fu微乳在室溫條件下一個(gè)月內(nèi)其外觀、微乳類(lèi)型、理化性質(zhì)參數(shù)和藥物含量變化進(jìn)行考察，試驗(yàn)結(jié)果證明5-Fu微乳制劑穩(wěn)定性良好；采用動(dòng)態(tài)透析法進(jìn)行體外釋放試驗(yàn)，對(duì)5-Fu微乳的體外釋藥特性進(jìn)行了研究，證明5-Fu微乳是一種緩釋制劑，其體外釋藥是符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程的緩釋過(guò)程；通過(guò)建立外翻