不同IL-15基因轉(zhuǎn)染對NCI-H446細(xì)胞免疫生物學(xué)特性的影響.pdf

1、腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命健康的重大疾病，免疫功能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。隨著對腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療的研究，尤其是細(xì)胞與分子水平的研究逐步深入，轉(zhuǎn)染抗瘤相關(guān)細(xì)胞因子基因，已成為探索腫瘤免疫的新熱點。腫瘤免疫主要是細(xì)胞免疫，CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞(CD8+CTL)和NK細(xì)胞是細(xì)胞免疫的主體抗瘤細(xì)胞。IL-15是1994年發(fā)現(xiàn)，與IL-2有許多重疊生物活性的細(xì)胞因子；是能顯著提高CD8+CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞增殖和殺瘤活性，而備受關(guān)注的抗瘤細(xì)胞因

2、子。雖然已有一些關(guān)于IL-15基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞對其在動物體內(nèi)成瘤影響的報道，但原型IL-15基因轉(zhuǎn)染的研究未達到預(yù)期的抗瘤效果，曾懷疑是其長信號肽影響分泌所致；轉(zhuǎn)染促其分泌信號肽的改型IL-15基因研究也未達到預(yù)期結(jié)果。由于已知：CD8+CTL殺瘤識別的抗原，需要腫瘤細(xì)胞表面的HLAⅠ類分子提呈；CD8+CTL的殺瘤功能活化，需要腫瘤細(xì)胞表面HLAⅡ類分子提呈抗原激活的CD4+Th細(xì)胞輔助；NK細(xì)胞殺瘤，需要腫瘤細(xì)胞對其殺傷敏感；腫瘤細(xì)

3、胞表達NK細(xì)胞活化性受體NKG2D的配體MICA，可活化NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷；IFN-γ能活化CD8+CTL細(xì)胞和NK細(xì)胞，并能促進HLAⅠ類和Ⅱ類分子表達。為此，本研究在已成功構(gòu)建三種不同IL-15基因轉(zhuǎn)染NCI-H446細(xì)胞(TC)模型基礎(chǔ)上，研究不同IL-15基因轉(zhuǎn)染，對NCI-H446細(xì)胞的HLAⅠ類和Ⅱ類分子及MICA基因表達、NK殺傷敏感性、誘導(dǎo)T細(xì)胞殺瘤和IFN-γ分泌的影響，從基因轉(zhuǎn)染對腫瘤細(xì)胞免疫生物學(xué)特性改變的角