低氧調(diào)節(jié)小鼠成骨細胞中富含半胱氨酸61(Cyr61)表達的研究.pdf

1、骨的形成和骨折的愈合過程都是多因素協(xié)調(diào)作用的結(jié)果,而低氧誘導因子1α通路在這兩個過程中都被激活,并且發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。在骨形成和骨折愈合過程中可以檢測到低氧誘導因子1 α(HIF-lα)蛋白的高表達,HIF-1α通路下游的相關基因也被檢測到有高表達。在敲除vh1基因激活HIF -lα通路的小鼠模型中，該小鼠的骨量大大增加， 說明激活HIF -lα通路可以促進骨的形成。探討HIF-1α通路在骨形成與骨折愈合中的作用及其發(fā)生機制，將有助于

2、對骨形成與骨折愈合機制的認識。HIF -1α通路也可能通過激活一類早期表達基因來調(diào)節(jié)低氧微環(huán)境中細胞的生物學行為,而Cyr61可能是被HIF -1α通路調(diào)節(jié)的早期表達基因之一。本實驗研究低氧對成骨細胞中Cyr61表達的影響,以及Cyr61基因敲除對成骨細胞的影響。本實驗利用Cre-loxp敲除系統(tǒng)敲除成骨細胞中hif-lα和vh1基因,并利用siRNA技術敲除成骨細胞中Cyr61基因。實驗結(jié)果表明：低氧通過HIF-lα通路可以上調(diào)小鼠成